Фамилијарна хиперхолестеролемија — повишен ЛДЛ од рођења, узрокован генетиком, а не исхраном. Идентификација специфичне варијанте одређује интензитет лечења и омогућава рани скрининг чланова породице.
Секвенцирање целог генома идентификује варијанте ЛДЛР, АПОБ и ПЦСК9 које покрећу фамилијарну хиперхолестеролемију — омогућавајући рану, циљану терапију и каскадни скрининг за вашу породицу.
Породична хиперхолестеролемија
Фамилијарна хиперхолестеролемија (ФХ) је најчешћи моногенски узрок превремене коронарне артеријске болести, која погађа приближно 1 од 250 особа широм света. Она је резултат наслеђених варијанти у генима који кодирају протеине који регулишу клиренс ЛДЛ холестерола из крвотока. Ген ЛДЛР кодира ЛДЛ рецептор, који уклања ЛДЛ холестерол из циркулације; ген АПОБ кодира аполипопротеин Б-100, лиганд који се везује за ЛДЛ рецептор; а PCSK9 кодира протеазу која разграђује ЛДЛ рецепторе. Варијанте у било ком од ових гена нарушавају способност ћелије да клири ЛДЛ, што доводи до доживотног значајно повишеног ЛДЛ холестерола у циркулацији.
Варијанте ЛДЛР-а чине 85–90% генетски потврђених случајева ФХ. Каталогизовано је преко 1.600 различитих патогених варијанти ЛДЛР-а. Варијанте АПОБ и ПЦСК9 чине преостале случајеве. Хетерозиготна ФХ погађа приближно 1 од 250 до 500 људи; хомозиготна ФХ је ређа (1 од 160.000 до 300.000), али узрокује тешке кардиоваскуларне болести у детињству. Нелечени хетерозиготни носиоци ФХ имају већи од 50% кумулативног ризика од коронарних догађаја до 50. године код мушкараца и 60. године код жена. Упркос распрострањености и доступности генетског тестирања, мање од 10% погођених особа је идентификовано широм света.
Потврђивање дијагнозе ФХ откључава агресивне стратегије лечења које драматично смањују кардиоваскуларни ризик. Терапија статинима високог интензитета је прва линија; они са неадекватним смањењем ЛДЛ-а постају кандидати за PCSK9 инхибиторе, који могу снизити ЛДЛ за 50% више од статина. Новији агенси као што су бемпедојска киселина и инсиран пружају додатне могућности. Идентификација патогене варијанте код пробанда покреће каскадно тестирање свих рођака првог степена — проналажење других носилаца пре првог срчаног догађаја омогућава рано лечење и превенцију. Код деце идентификоване као носиоци, рано управљање липидима може спречити или одложити коронарну болест за деценије.
Варијанте ЛДЛР, АПОБ и ПЦСК9 делују кроз различите механизме - синтезу рецептора, везивање ЛДЛ-а или деградацију рецептора - али све резултирају истим фенотипом повишеног ЛДЛ-а и превремене атеросклерозе.
Стандардни FH панели тестирају фиксну листу познатих варијанти. Они пропуштају нове мутације и не успевају да открију мутације код ~60% клинички дијагностикованих пацијената.
Нове варијанте су правило, а не изузетак
Циљани FH панели обично тестирају само познате, претходно окарактерисане патогене варијанте у LDLR, APOB и PCSK9. Међутим, са преко 1.600 каталогизованих LDLR варијанти и новим мутацијама које се стално откривају, панели пропуштају ретке и нове варијанте. У клиничким кохортама, идентификоване мутације у ова три гена чине само приближно 40% пацијената са клиничком дијагнозом FH. Преосталих 60% може садржати нове ретке варијанте, варијанте у мање тестираним генима (LDLRAP1, APOE) или имати полигенску основу са вишеструким локусима малог ефекта који доприносе. Секвенцирање целог генома истовремено обухвата целу кодирајућу и регулаторну секвенцу свих гена повезаних са FH.
Откриће омогућава агресиван третман пре него што се формира плак
Када се потврди патогена варијанта ФХ, то мења стратегију лечења. Статини високог интензитета постају оправдани код деце узраста већ од 8 до 10 година (обично су контраиндиковани код опште педијатријске популације), драматично смањујући доживотно атеросклеротско оптерећење. Одрасли носиоци постају кандидати за комбиновану терапију са инхибиторима PCSK9 или новијим агенсима ако се само статини покажу недовољним. Каскадно тестирање чланова породице идентификује рођаке који су у ризику пре првог срчаног догађаја – често је први показатељ ФХ фатални срчани удар, који генетско тестирање може спречити код рођака.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за фамилијарну хиперхолестеролемију и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
