Фабријева болест — лечиви поремећај складиштења лизозома где просечан пацијент чека 13 година на дијагнозу, током којих бубрези, срце и нервни систем трпе прогресивна, делимично спречива оштећења.
Секвенцирање целог генома идентификује све GLA варијанте - укључујући варијанте неизвесног значаја које представљају Фабријев дијагностички изазов - пружајући комплетан генотип за вођење започињања терапије замене ензима.
Фабријева болест
Фабријева болест (Андерсон-Фабријева болест) је X-везани лизозомски поремећај складиштења узрокован патогеним варијантама у GLA гену на хромозому Xq22.1, који кодира алфа-галактозидазу А (алфа-Гал А). Недостатак алфа-Гал А доводи до прогресивног накупљања глоботриаозилцерамида (Gb3) и његовог деацилираног облика лизо-Gb3 у ендотелним и глатким мишићним ћелијама крвних судова, тубуларним ћелијама бубрега, кардиомиоцитима, неуронима дорзалних ганглија и другим типовима ћелија. Фабријева болест је један од најчешћих лизозомских поремећаја складиштења, са класичном (хемизиготном мушком) болешћу процењеном на 1 од 40.000-60.000, иако студије скрининга новорођенчади сугеришу да стварна преваленција - укључујући атипичне облике са касним почетком - може бити знатно већа.
Класична (тешка) Фабријева болест код хемизиготних мушкараца јавља се у детињству епизодама акропарестезије (неуропатске болне кризе у екстремитетима изазване грозницом, вежбањем или променом температуре), нетолеранцијом на топлоту, ангиокератомом (мале црвене кожне лезије), хипохидрозом (смањеним знојењем) и вертикалицом рожњаче при прегледу прорезном лампом. Оштећење више органа се акумулира током времена: прогресивна нефропатија доводи до терминалне бубрежне инсуфицијенције, обично до четврте до пете деценије живота; хипертрофија леве коморе и кардиомиопатија се развијају код готово свих пацијената; а цереброваскуларна болест узрокује мождани удар у просечној старости од 37 година. Хетерозиготне жене имају варијабилну експресију — неке су скоро асимптоматски носиоци, док друге развијају симптоме упоредиве по тежини са хемизиготним мушкарцима, посебно срчане и неуролошке проблеме.
Ензимска терапија замене (ЕРТ) са агалсидазом алфа (Реплагал) или агалсидазом бета (Фабразим) доступна је од 2001-2003. године и значајно успорава прогресију болести, посебно када се започне пре него што дође до иреверзибилне фиброзе органа. Мигаластат (Галафолд), орални фармаколошки пратилац, пружа алтернативну терапију за пацијенте са подложним варијантама ГЛА - приближно 35-50% свих патогених варијанти ГЛА. Хитност молекуларне дијагнозе лежи у доказима да су користи од ЕРТ највеће када се почне рано; пацијенти који започну терапију након што се развила значајна бубрежна или срчана фиброза имају ослабљен одговор на лечење. Упркос томе, просечно кашњење у дијагнози остаје 13-16 година - већина пацијената има симптоме дуже од деценије пре него што се постави тачна дијагноза.
Фабријеве варијанте са касним почетком кардијалног и бубрежног синдрома (посебно p.Asn215Ser код мушкараца) доводе до изолованог захваћања органа без класичних карактеристика из детињства и често се превиђају. Варијанте ГЛА неизвесног значаја захтевају пажљиву функционалну процену.
Стандардни ензимски тестови код жена дају нормалне или граничне резултате због искривљења X-инактивације, што чини молекуларни генотипизацију GLA неопходним. Ретке GLA варијанте ван стандардних жаришта захтевају комплетно секвенцирање гена.
Тестови ензима алфа-гал А нису поуздани код хетерозиготних жена — молекуларна дијагноза је златни стандард
In hemizygous males, alpha-galactosidase A enzyme activity in leukocytes is a reliable diagnostic marker — activity is severely reduced (<1% of normal in classic Fabry disease). In heterozygous females, however, X-inactivation skewing produces a wide range of enzyme activities, from near-normal to severely reduced, making enzyme assay unreliable for female diagnosis. A female with a GLA pathogenic variant and predominantly normal X chromosome inactivation may have enzyme activity in the normal reference range and be incorrectly excluded from the diagnosis. Molecular GLA genotyping is the definitive diagnostic approach in females — and whole genome sequencing provides complete GLA sequence analysis for all variant types.
Варијантна подложност мигаластату одређује да ли пацијент може да користи оралну терапију - и захтева прецизну идентификацију варијанте
Мигаластат је орални фармаколошки пратилац који стабилизује одређене мутантне алфа-Гал А конформације, омогућавајући исправно савијање протеина и лизозомски транспорт. Мигаластат је одобрен само за GLA варијанте класификоване као „аменабилне“ у регулаторним базама података — одређено функционалним ин витро тестовима. Приближно 35-50% патогених GLA варијанти је подложно. Ова класификација подложности је специфична за појединачну варијанту — иста варијанта мора бити у бази података мигаластата. Да би пацијент приступио терапији мигаластатом уместо интравенској ERT, његова тачна GLA варијанта мора бити прецизно идентификована. Извештај на нивоу варијанте из комплетног GLA секвенцирања омогућава ово одређивање; ензимски тест без идентификације варијанте не може.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за Фабријеву болест и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
