Епидермолиза булоза — прва генетска болест коже са генском терапијом коју је одобрила ФДА (Vyjuvek, 2023), где молекуларна дијагноза специфичног гена и варијанте одређује подобност за лечење и приступ лечењу рана.
Секвенцирање целог генома истовремено процењује свих 20+ гена булозне епидермолизе — KRT5, KRT14, COL7A1, COL17A1, LAMB3 и друге — пружајући молекуларну дијагнозу потребну за подобност за генску терапију и тачну прогнозу.
Булозна епидермолиза
Епидермолиза булоза (ЕБ) је група наследних поремећаја крхкости коже које карактерише стварање пликова и ерозија коже и слузокоже као одговор на минималну механичку трауму. ЕБ обухвата преко 30 подтипова узрокованих варијантама у више од 20 гена који кодирају структурне протеине дермално-епидермалног споја. Четири главна типа — ЕБ симплекс (ЕБС, првенствено KRT5/KRT14), спојни ЕБ (ЈЕБ, првенствено LAMB3/LAMA3/COL17A1), дистрофични ЕБ (ДЕБ, COL7A1) и Киндлеров ЕБ (ФЕРМТ1) — драматично се разликују по тежини, захваћеном слоју коже и прогнози.
Дистрофични ЕБ изазван биалелним варијантама COL7A1 са губитком функције (рецесивни ДЕБ) је међу најтежим облицима: одсуство колагена типа VII доводи до стварања пликова испод ламина денсе, што ствара хроничне ране, ожиљне контрактуре руку (деформитет прстенова), стриктуре једњака и драматично повећан ризик од агресивног планоцелуларног карцинома — водећег узрока смрти, са средњим почетком у трећој деценији. Јункцијски ЕБ (тешки генерализовани облик) може бити смртоносан у детињству. ЕБ симплекс је генерално најблажи главни тип, али може изазвати значајан морбидитет.
Беремаген геперпавек (Вјувек), локална генска терапија заснована на HSV-1 која испоручује функционални COL7A1, добила је одобрење ФДА у мају 2023. године за лечење рана код дистрофичних пацијената са ЕБ старијих од 6 месеци са патогеним варијантама COL7A1. Ово је прва генска терапија одобрена од стране ФДА за било које дерматолошко стање. Додатни приступи генској и ћелијској терапији су у клиничком развоју за друге подтипове ЕБ. Молекуларна дијагноза која потврђује специфични ЕБ ген и варијанту је неопходна за подобност за Вјувек и за укључивање у сва клиничка испитивања генске терапије.
Беремаген геперпавек (Вијувек) — одобрен од стране ФДА у мају 2023. — је прва генска терапија за било коју кожну болест. Она испоручује функционални COL7A1 на дистрофичне ране изазване ЕБ. Молекуларна потврда варијанти COL7A1 је потребна за прописивање.
Више од 20 гена узрокује ЕБ. Биопсија коже са имунофлуоресценцијом сужава тип, али не пружа молекуларну дијагнозу потребну за подобност за генску терапију или прецизно генетско саветовање.
Генска терапија Вијувеком захтева потврђене варијанте COL7A1 — сама клиничка или биопсијска дијагноза није довољна
Беремаген геперпавек је посебно индикован за ране код пацијената са дистрофичним ЕБ изазваним патогеним варијантама COL7A1. Биопсија коже са имунофлуоресцентним мапирањем може идентификовати одсутни или редуковани колаген типа VII — али не пружа молекуларну идентификацију варијанте потребну за прописивање Вијувека или за укључивање у клиничка испитивања. Поред тога, познавање специфичних варијанти COL7A1 одређује подобност за друге нове терапије, укључујући антисенс олигонуклеотиде који прескачу ексоне и циљају специфичне ексоне. Секвенцирање целог генома пружа дефинитивну молекуларну дијагнозу.
Пренатална дијагноза у породицама са тешким обликом еритематозума омогућава планирање порођаја и хитну неонаталну негу коже
Породице са претходним дететом које је оболело од тешког јункцијског или рецесивног дистрофичног ЕБ захтевају пренаталну молекуларну дијагностику како би се утврдило да ли су наредне трудноће погођене. Погођеним новорођенчадима је потребна хитна специјализована нега коже при порођају - нелепљиви завоји, пажљиво руковање како би се спречило јатрогено стварање пликова и неонатална интензивна нега у неким случајевима. Познавање феталног генотипа пре порођаја омогућава планирани царски рез (ради смањења трауме коже) у установи са неонаталном негом са искуством у ЕБ. Ово захтева потврђене родитељске варијанте гена COL7A1, LAMB3 или других ЕБ гена из секвенцирања целог генома.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за булозну епидермолизу и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
