Дравеов синдром — SCN1A губитак функције који изазива тешку епилепсију са раним почетком где најчешће прописани лекови против нападаја погоршавају стање.
Секвенцирање целог генома чита комплетну секвенцу гена SCN1A, откривајући мозаичне и дубоке интроничне варијанте које узрокују Дравеов синдром код генетски нерешених пацијената - и идентификује фармакогеномске контраиндикације које одређују који лекови се могу, а који не могу безбедно користити.
Дравеов синдром
Дравеов синдром (ДС) — раније тешка миоклонична епилепсија детињства (ТМЕИ) — је тешка развојна и епилептична енцефалопатија са почетком у првој години живота, обично код претходно здравог одојчета. Стање карактеришу продужени фебрилни и афебрилни напади (често клонични или хемиклонични), накнадни полиморфни типови напада (миоклонични, апсансни, фокални) и прогресивно успоравање развоја које почиње у другој години живота. Дравеов синдром има преваленцију у популацији од приближно 1 на 15.000-22.000 рођених и чини приближно 3-8% епилепсија са почетком у прве три године живота.
Патогене или вероватно патогене варијанте SCN1A идентификоване су код приближно 70-85% пацијената који испуњавају клиничке дијагностичке критеријуме за Драветов синдром. SCN1A кодира Nav1.1 алфа подјединицу напонски контролисаних натријумових канала, која је кључна за инхибиторну функцију интернеурона. Губитак функције ремети GABAергичко интернеуронско паљење, што доводи до кортикалне дезинхибиције и хиперексцитабилности. Приближно 95% патогених варијанти SCN1A код Драветовог синдрома су de novo (нису наслеђене од родитеља). Патогени типови варијанти укључују скраћене варијанте (бессмислене, померање оквира читања — приближно 40%), варијанте места сплајсовања и мисенс варијанте (приближно 40%); велике делеције или дупликације чине приближно 2-3% и захтевају анализу варијанти броја копија за детекцију.
Генотип SCN1A има директне, животно критичне фармакогеномске импликације. Лекови против нападаја који блокирају натријумове канале — укључујући ламотригин, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин и вигабатрин — погоршавају контролу нападаја и могу изазвати епилептичку енцефалопатију код SCN1A-позитивних пацијената додатним смањењем функције Nav1.1 у инхибиторним интернеуронима. Ова контраиндикација се примењује без обзира на специфичан тип варијанте. Лечења са утврђеним доказима код Дравеовог синдрома укључују валпроат, клобазам, топирамат, стирипентол и (код подобних пацијената) фенфлурамин и канабидиол (Епидиолекс). Нерешена или погрешно приписана дијагноза значи да се погрешни лекови могу прописати током критичног периода када избор лекова највише утиче на дугорочни развојни исход.
Приближно 15-30% пацијената са клиничком дијагнозом Дравеовог синдрома су SCN1A-негативни на стандардном панел тестирању. Један део њих носи дубоке интронске, мозаичне или структурне SCN1A варијанте које се могу детектовати секвенцирањем целог генома.
Стандардни панели за епилепсију детектују кодирајуће варијанте SCN1A. Они превиђају мозаичне мутације, варијанте дубоког интроничног сплајсинга и велика структурна преуређења која чине клинички значајан део SCN1A-негативног Дравеовог синдрома.
Мозаичне SCN1A варијанте захтевају дубину и ширину секвенцирања коју панели не могу да обезбеде
Соматски мозаицизам — где је патогена варијанта SCN1A присутна само у подскупу ћелија — објашњава део клиничких случајева Драветовог синдрома са негативним резултатима панела. Мозаичне варијанте са фреквенцијом алела од 10-30% могу се превидети стандардним секвенцирањем панела, где је клиничка осетљивост оптимизована за хетерозиготне варијанте герминативне линије са фракцијом алела од ~50%. Студије које користе дубинско секвенцирање целог генома идентификовале су мозаичне варијанте SCN1A код 4-8% пацијената са Драветовим синдромом са негативним резултатима панела. Дубоке интроничне варијанте SCN1A које стварају криптична места сплајсовања представљају додатну категорију патогених варијанти невидљивих на панелу. Обе захтевају ширину и дубину секвенцирања целог генома за поуздано откривање.
Резултат SCN1A одређује који су лекови против нападаја безбедни за прописивање
Код Дравеовог синдрома, избор класе лекова није питање оптимизације – то је питање безбедности. Блокатори натријумских канала су контраиндиковани код губитка функције SCN1A и документовано је да изазивају погоршање нападаја, статус епилептикус, а у неким случајевима и акутно енцефалопатско погоршање. Вишеструке серије случајева документовале су пацијенте са Дравеовим синдромом који су се значајно погоршали након почетка терапије ламотригином или карбамазепином пре него што је постављена генетска дијагноза. Потврђивање патогене варијанте SCN1A пружа корисну генетску основу за избегавање блокатора натријумских канала и започињање терапија специфичних за Дравеов синдром заснованих на доказима – одлука која акутно утиче на терет нападаја и развојну путању.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за Дравеов синдром и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
