Цистична фиброза — Учесталост носилаштва CFTR гена је чак 1 од 25 у неким популацијама. Комплетно откривање CFTR варијанте пре планирања породице открива статус носиоца који стандардни скрининг може пропустити.
Секвенцирање целог генома идентификује све познате CFTR варијанте — омогућавајући скрининг носилаца, планирање репродукције и приступ прецизним терапијама CFTR модулатора.
Цистична фиброза
Цистична фиброза (ЦФ) је аутозомно рецесивно мултисистемско обољење које погађа плућа, панкреас, јетру, репродуктивни тракт и знојне жлезде. Преваленција је приближно 1 од 2.500–3.500 код белаца; фреквенција носилаца је приближно 1 од 25 белаца. Болест је узрокована биалелним патогеним варијантама гена CFTR, који кодира регулатор трансмембранске проводљивости цистичне фиброзе, хлоридни канал кључан за правилан баланс течности и електролита у епителним ткивима. Идентификовано је више од 2.000 CFTR варијанти. F508del (делеција фенилаланина 508) је убедљиво најчешћа, чинећи приближно 70% алела за ЦФ широм света и присутна је код приближно 90% пацијената са ЦФ (било хетерозиготних или хомозиготних). Клинички, ЦФ се манифестује прогресивном болешћу плућа (рекурентне инфекције, бронхиектазије), панкреасном инсуфицијенцијом (малабсорпција, дијабетес) и губитком соли. Медијални животни век се продужио од детињства 1980-их до приближно 50 година данас, првенствено због агресивног лечења плућа и све више због терапија модулаторима CFTR-а, које су трансформисале CF од смртоносне дечје болести у хронично стање које се може лечити.
CFTR кодира цАМП-регулисани хлоридни канал од 1.480 аминокиселина, локализован на апикалним мембранама епителних ћелија. Варијанте су класификоване по механизму: Класа I (бесмислена, померање оквира читања, канонско место сплајсовања) не производе протеин; Класа II (дефекти обраде укључујући F508del) узрокују погрешно савијање и деградацију ендоплазматског ретикулума; Класа III (дефектно затварање канала) оштећује отварање; Класа IV (смањена проводљивост) омогућава делимичан проток хлорида; Класа V (смањена количина) производи ниске нивое функционалног протеина. F508del је варијанта Класе II која узрокује погрешно савијање и превремену деградацију. CFTR протеин је апсолутно кључан за секрецију хлорида; губитак функције доводи до дехидрираних, вискозних секрета у дисајним путевима и каналима, узрокујући опструкцију, инфекцију и упалу. Три лека модулатора CFTR-а су сада одобрена и имају трансформисане исходе: ивакафтор активира мутације за затварање канала; лумакафтор/ивакафтор исправља погрешно савијање F508del; елексакафтор/тезакафтор/ивакафтор се протеже на приближно 90% пацијената са цистичном фиброзом.
Генотипизација CFTR-а је кључна за дијагнозу цистичне фиброзе (ЦФ) и све више за избор терапије. Ивакафтор (Kalydeco) активира специфичне мутације отварања врата (G551D, G1244E и друге) и користи приближно 4–6% пацијената са ЦФ. Лумакафтор/ивакафтор (Orkambi) циља хомозиготне пацијенте са F508del - приближно 15% пацијената са ЦФ - производећи побољшање FEV1 од приближно 6 поена. Елексакафтор/тезакафтор/ивакафтор (Trikafta), одобрен за пацијенте са ЦФ са најмање једном копијом F508del, проширује подобност на приближно 90% пацијената са ЦФ; Трикафта производи побољшање FEV1 од приближно 10 поена и драматично је променио пејзаж ЦФ - чини се да морталитет опада од одобрења. Генотип CFTR-а директно одређује ком модулатору (модулаторима) пацијент може да приступи, што генетско тестирање чини неопходним за вођење терапије и омогућавање индивидуализованог избора лечења.
Стандардни CF панели тестирају 23–32 уобичајене варијанте. Они превиђају ретке мутације и имају слабу осетљивост у популацијама неевропског порекла.
Стандардни панели недостају ретке CFTR варијанте и имају празнине у пореклу
Стандардни панели за скрининг носилаца цистичне фиброзе тестирају 23–32 уобичајене варијанте (на пример, проширени панел ACMG-23). Ова стратегија обухвата приближно 88% носилаца код белаца, али само приближно 64% код хиспаноамериканаца, приближно 49% код афроамеричког и приближно 30% код азијског становништва – што представља велику празнину у здравственој равноправности. Проширени панели који укључују преко 100 варијанти побољшавају детекцију, али и даље пропуштају ретке варијанте. Тренутни стандардни панели не процењују гене модификаторе (као што су TGFB1, MBL2) који утичу на тежину болести. Секвенцирање целог генома обухвата све CFTR варијанте, укључујући и нове, пружајући дефинитивну процену статуса носиоца за све популације и омогућавајући свеобухватну процену генетског ризика.
CFTR генотип одређује приступ модулаторној терапији која мења живот
Три лека који модулирају CFTR су сада одобрена: ивакафтор за специфичне мутације отварања врата (G551D, G1244E, итд.), лумакафтор/ивакафтор за F508del хомозиготе и елексакафтор/тезакафтор/ивакафтор за пацијенте са најмање једном копијом F508del. Трикафта је одобрен за приближно 90% пацијената са цистичном фиброзом и смањио је морталитет од одобрења, доводећи до побољшања FEV1 за приближно 10 поена. CFTR генотип директно одређује ком модулатору пацијент може да приступи. Документован у медицинском картону и саопштен пацијенту, генотип омогућава информисану дискусију о опцијама терапије, очекивањима лечења и прогнози - спречавајући одложену дијагнозу и омогућавајући рану интервенцију која може сачувати функцију плућа и драматично побољшати исходе.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за цистичну фиброзу и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
