Кауденов синдром — губитак функције ПТЕН-а који ствара један од највећих ризика од рака дојке током живота од свих наследних синдрома, уз повећан ризик од рака ендометријума, штитне жлезде, колоректалног и бубрежног рака.
ПТЕН се налази на ACMG SF v3.2 листи гена који захтевају пријављивање секундарних налаза у клиничком секвенцирању генома. Секвенцирање целог генома карактерише комплетан локус ПТЕН - укључујући варијанте промоторског региона и велике делеције које стандардни панели за рак рутински превиђају.
Кауденов синдром — ПТЕН синдром тумора хамартома
Кауденов синдром (КС) — најчешћи од ПТЕН хамартома туморских синдрома (ПХТС) — је аутозомно доминантни наследни синдром предиспозиције за рак узрокован патогеним варијантама герминативне линије у ПТЕН-у (фосфатаза и тензин хомолог) на хромозому 10q23.31. ПТЕН је туморски супресор који регулише PI3K/AKT/mTOR сигнални пут; губитак ПТЕН функције доводи до неконтролисане ћелијске пролиферације и формирања тумора. Кауденов синдром карактеришу мукокутане лезије (трихилемоми, папиломатозне папуле и акралне кератозе), макроцефалија, бенигни хамартоми у вишеструким органима и значајно повећани ризик од вишеструких малигнитета. Процењена преваленција је 1 на 200.000, иако молекуларне дијагнозе откривају знатно већу учесталост.
Доживотни ризици од рака код носилаца патогених варијанти ПТЕН-а су међу највишим документованим за било који наследни ген рака: ризик од рака дојке достиже 67-85% (у поређењу са ~12% просека у популацији); ризик од рака ендометријума приближава се 28-44%; ризик од рака штитне жлезде (претежно фоликуларног) достиже 21-38%; ризик од колоректалног карцинома је повишен (9-18%); а ризик од карцинома бубрежних ћелија је приближно 34%. Мушки носиоци имају повећан ризик од рака дојке и такође су у повећаном ризику од рака штитне жлезде и колоректалног карцинома. Банајан-Рајли-Рувалкабин синдром (БРР) и Протеусов синдром (ПС) представљају алелне ПТЕН поремећаје са преклапајућим, али различитим клиничким карактеристикама, а сви су узроковани патогеним варијантама ПТЕН-а.
Приближно 25% особа које испуњавају клиничке дијагностичке критеријуме за Кауденов синдром немају идентификовану варијанту кодирајуће секвенце ПТЕН — ова група може да садржи варијанте промоторског региона ПТЕН, дубоке интронске варијанте, велика геномска преуређења или патогене варијанте у другим генима повезаним са ПХТС (SDHB, SDHD, KLLN). Смернице NCCN препоручују свеобухватну анализу ПТЕН-а, укључујући тестирање делеције/дупликације, као део комплетне евалуације ПХТС-а. Лечење потврђених носилаца ПТЕН-а укључује годишњу магнетну резонанцу дојки почевши од 30. године, годишње мамографије почевши од 30-35. године, разматрање мастектомије ради смањења ризика, годишње узимање узорака ендометријума почевши од 30-35. године и годишњи ултразвук штитне жлезде.
Синдроми тумора хамартома ПТЕН-а укључују Кауденов синдром, Банајан-Рајли-Рувалкабин синдром, Протеусов синдром и Протеусов синдром - алелна стања са преклапајућим, али клинички препознатљивим презентацијама, сва узрокована патогеним варијантама ПТЕН-а.
Варијанте промотора ПТЕН-а и велика геномска преуређења чине до 25% случајева ПХТС-а - варијанте које стандардни панели за наследни рак, који секвенцирају само ексоне који кодирају ПТЕН, систематски пропуштају.
Варијанте промоторског региона ПТЕН су искључене из већине дизајна панела рака
Патогене варијанте герминативне линије у промоторском региону ПТЕН-а — посебно рекурентна варијанта c.-1019_-1018dupTA — идентификоване су код пацијената са Кауденовим синдромом који су негативни на стандардним панелима за секвенцирање ексона ПТЕН-а. Ове варијанте смањују транскрипцију ПТЕН-а, производећи функционалну хаплоинсуфицијенцију без промене кодирајуће секвенце. Стандардни панели за рак секвенцирају само 9 кодирајућих ексона ПТЕН-а и канонска места сплајсовања; они не укључују промоторски регион или интергенске регулаторне елементе. Секвенцирање целог генома очитава комплетан ПТЕН локус, укључујући промотор, све интроне и 3' UTR — регионе где се налазе регулаторне патогене варијанте.
Управљање ризиком од вишеструких карцинома захтева потврђен ПТЕН статус у најранијем могућем узрасту
Ризици од рака повезани са ПТЕН-ом су међу највећима од свих наследних синдрома, а праћење мора почети у трећој деценији живота — пре него што се већина карцинома дојке и ендометријума код ове популације клинички може открити. NCCN препоручује годишњу магнетну резонанцу дојки и мамографију од 30. године, а праћење ендометријума почиње од 30-35. године. Овај агресивни распоред праћења је оправдан подацима о ризику током живота, али захтева потврђену патогену варијанту ПТЕН-а за спровођење. Негативан резултат на непотпуном панелу — оном који није проценио промотор ПТЕН-а или структурна преуређења — може пружати лажно уверавање које одлаже неопходан надзор годинама.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Learn more →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за Кауденов синдром — ПТЕН синдром хамартома тумора и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
