Губитак слуха узрокован геномом Конексин 26 — најчешћи узрок генетске глувоће широм света, где генотип GJB2 предвиђа перформансе кохлеарне имплантације, а скрининг носилаца може спречити неочекивани губитак слуха у следећој генерацији.
Секвенцирање целог генома идентификује све GJB2 варијанте и повезане GJB6 делеције које узрокују дигенски губитак слуха - пружајући молекуларну дијагнозу која предвиђа аудиолошку путању и кандидатуру за кохлеарни имплантат.
Конексин 26 Губитак слуха
Патогене варијанте у GJB2 (конексин 26, хромозом 13q12.11) су најчешћи узрок несиндромског сензоринеуралног губитка слуха широм света, чинећи приближно 50% аутозомно рецесивне наследне глувоће и приближно 20-30% свих генетских губитака слуха. GJB2 кодира конексин 26, протеин јазног споја неопходан за рециклажу калијума у кохлеи — процес који одржава ендокохлеарни потенцијал потребан за механотрансдукцију ћелија длачица. Фреквенција носача је приближно 1 од 25-35 у већини популација — упоредиво са или већом од фреквенције носача CFTR (цистична фиброза).
Најчешћа патогена варијанта GJB2 у европским популацијама је c.35delG (35delG), која чини приближно 70% алела болести. У источноазијским популацијама, доминира c.235delC; код ашкенаских Јевреја, c.167delT. Пријављено је преко 300 патогених варијанти GJB2. Губитак слуха код биалелног GJB2 је типично конгенитални, билатерални, сензоринеурални и стабилан (непрогресиван) - што га разликује од губитка слуха повезаног са SLC26A4, који је карактеристично прогресиван и флуктуира. Тежина се креће од благог до тешког у зависности од специфичне комбинације варијанти: две скраћене варијанте обично узрокују тежак до дубок губитак; сложена хетерозиготност са мисенс варијантама може произвести благи до умерени губитак.
Исходи кохлеарне имплантације код глувоће повезане са GJB2 су одлични — обично супериорнији у односу на исходе код других узрока глувоће — јер је патологија ограничена на систем кохлеарног јазног споја, док су неурони спиралних ганглија (које кохлеарни имплант стимулише) очувани. Ова корелација генотипа и исхода директно утиче на кандидатуру за кохлеарну имплантацију и одлуке о времену њеног постављања. Поред тога, делеције GJB6 (конексин 30) на истом хромозому могу изазвати губитак слуха код транс-а са једном GJB2 варијантом (дигенско наслеђивање) — што објашњава неке случајеве очигледног моноалелног губитка слуха изазваног GJB2.
Исходи кохлеарне имплантације су супериорнији код глувоће повезане са GJB2 у поређењу са већином других узрока — неурони спиралних ганглија су очувани. Ови подаци о генотипу и исходу директно утичу на кандидатуру за кохлеарну имплантацију и време њеног увођења.
Учесталост носилаца GJB2 гена од 1 у 25-35 једна је од највиших за било који рецесивни ген болести. Универзални скрининг носилаца идентификује парове који су у ризику пре рођења глувог детета — омогућавајући хитну неонаталну интервенцију.
1 од 25-35 особа носи GJB2 варијанту — универзални скрининг носилаца идентификује више парова који су у ризику него било који панел специфичан за ген
Са фреквенцијом носилаца од приближно 1 од 30, приближно 1 од 900 парова су оба носиоца GJB2 гена, а приближно 1 од 3.600 рођених ће имати губитак слуха повезан са GJB2. Упркос томе што је чешћи од цистичне фиброзе, GJB2 није укључен у већину комерцијалних панела за скрининг носилаца. Секвенцирање целог генома идентификује статус носиоца GJB2 заједно са свим осталим генима носиоцима у једној свеобухватној евалуацији, омогућавајући саветовање пре зачећа и тренутно планирање интервенције слуха новорођенчади за идентификоване парове носилаца.
Делеције GJB6 узрокују дигенски губитак слуха код GJB2 — објашњавајући „недостајуће“ друге алеле код очигледних носилаца GJB2
Приближно 5-10% пацијената са губитком слуха који носе једну патогену варијанту GJB2 имају велику делецију у GJB6 (конексин 30) на хомологном хромозому — дигенски или суседни механизам брисања гена. Стандардни панели секвенцирања само GJB2 класификују ове пацијенте као „носиоце“, а не као погођене особе, пропуштајући молекуларну дијагнозу. Секвенцирање целог генома детектује и варијанте секвенце GJB2 и структурне делеције GJB6 из истог скупа података, решавајући комплетан генотип губитка слуха конексина.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за губитак слуха Connexin 26 и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
