Генетски ризик од срчане инсуфицијенције — кардиомиопатија је водећи узрок срчане инсуфицијенције код младих одраслих, а приближно 30-50% случајева има генетски узрок где специфични ген одређује да ли је потребно рано постављање ИКД-а, терапија специфична за болест или породични скрининг.
Секвенцирање целог генома процењује све гене за кардиомиопатију и срчану инсуфицијенцију — TTN, LMNA, MYH7, MYBPC3, SCN5A, RBM20, FLNC, DES, PLN — пружајући ген-специфичну дијагнозу која води одлуке о ICD-у, избор терапије и каскадни скрининг породице.
Срчана инсуфицијенција — генетски ризик
Срчана инсуфицијенција погађа приближно 6,7 милиона одраслих Американаца, а кардиомиопатија је водећи узрок — посебно код млађих пацијената. Приближно 30-50% дилатативне кардиомиопатије (ДКМ) и до 60% хипертрофичне кардиомиопатије (ХКМ) има препознатљив генетски узрок. Варијанте скраћења TTN-а (TTNtv) су најчешћи генетски узрок ДКМ, чинећи приближно 20-25% фамилијарне ДКМ. Други кључни гени ДКМ укључују LMNA (lamin A/C — 5-10% фамилијарне ДКМ), MYH7, MYBPC3, TNNT2, RBM20, FLNC, DES и PLN. ХКМ је првенствено узрокован MYH7 и MYBPC3 (заједно ~70% генотип-позитивне ХКМ).
Генски специфично лечење срчане инсуфицијенције је све боље дефинисано. Варијанте LMNA носе висок аритмолошки ризик несразмеран степену вентрикуларне дисфункције — стандардне смернице за срчану инсуфицијенцију (које препоручују ICD при LVEF ≤35%) су НЕДОВОЉНЕ за LMNA-DCM, где може доћи до изненадне срчане смрти са очуваном или благо смањеном LVEF. Европске смернице препоручују имплантацију ICD-а код LMNA-DCM при LVEF ≤45% са додатним факторима ризика. Варијанте скраћења FLNC такође носе висок аритмолошки ризик са специфичним импликацијама на надзор. PLN (фосфоламбан) R14del је повезан са аритмогеном кардиомиопатијом која захтева рану ICD.
Поред одлука о уређају, генетска дијагноза кардиомиопатије омогућава породични каскадни скрининг — идентификовање рођака првог степена са 50% ризика који имају користи од кардиолошког надзора (ехокардиографија, ЕКГ, срчана магнетна резонанца) пре него што се појаве симптоми. Пресимптоматска идентификација омогућава започињање неурохормонске терапије (АЦЕ инхибитори/АРБ, бета-блокатори) када се открије рана вентрикуларна дисфункција — пре него што се развије клиничка срчана инсуфицијенција. Мавакамтен (Камзиос), инхибитор срчаног миозина, одобрен је од стране ФДА посебно за опструктивну ХЦМ — генски специфичну циљану терапију.
Пацијенти са LMNA-DCM умиру од изненадне срчане смрти при LVEF >35% — прагу где стандардне смернице препоручују ICD. Смернице за LMNA специфичне за ген снижавају праг ICD-а како би се спречиле ове смрти. Без молекуларне дијагнозе, пацијенти са LMNA не добијају ICD-ове на одговарајући начин рано.
Standard heart failure guidelines use LVEF <35% for ICD decisions. LMNA patients die at LVEF 40-50%. Gene-specific management saves lives by lowering intervention thresholds for high-risk genotypes.
LMNA-DCM захтева ICD при већем LVEF-у него што је то стандардно — молекуларна дијагноза спречава изненадну срчану смрт
Вишеструке студије показују да LMNA-DCM има малигни аритмијски фенотип — вентрикуларна тахикардија и изненадна срчана смрт могу се јавити када је LVEF само благо смањен (40-50%). Стандардни ICD праг за срчану инсуфицијенцију од LVEF ≤35% оставио би ове пацијенте незаштићеним. Европске смернице сада препоручују разматрање ICD-а код LMNA-DCM са LVEF ≤45% са додатним факторима ризика (NSVT, мушки пол, non-missense варијанте). Овај генски специфичан праг се примењује само када је LMNA молекуларно потврђен.
Мавакамтен је одобрен од стране ФДА посебно за опструктивну ХЦМ - прву терапију за срчану инсуфицијенцију усмерену на генски пут.
Мавакамтен (Камзиос) инхибира активност срчане миозин АТПазе, смањујући хиперконтрактилност код ХЦМ. Одобрен је од стране ФДА за симптоматску опструктивну ХЦМ и производи значајна побољшања градијента леве венске тракта (ЛВОТ), симптома и капацитета за вежбање. Генетско тестирање које потврђује саркомерне варијанте које изазивају ХЦМ (MYH7, MYBPC3) подржава дијагнозу и може предвидети одговор на мавакамтен. Поред тога, генетски контекст разликује саркомерну ХЦМ од фенокопија (Фабријева болест, амилоидоза, Данонова болест) које подсећају на ХЦМ, али захтевају потпуно другачији третман.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за срчану инсуфицијенцију — генетски ризик и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
