Конгенитална адренална хиперплазија — чест недостатак адреналних ензима где се узрочни ген налази поред готово идентичног псеудогена, што чини прецизну молекуларну дијагнозу једном од технички најзахтевнијих у клиничкој генетици.
Секвенцирање целог генома разрешава псеудогенски регион CYP21A2/CYP21A1P са алелном резолуцијом потребном за разликовање патогених варијанти од бенигних псеудогенских секвенци - што је главни дијагностички изазов код CAH.
Конгенитална адренална хиперплазија
Конгенитална адренална хиперплазија (КАХ) је група аутозомно рецесивних поремећаја адреналне стероидогенезе. Најчешћи облик — недостатак 21-хидроксилазе — чини преко 90% случајева и узрокован је патогеним варијантама гена CYP21A2 (који кодира стероидну 21-хидроксилазу) на хромозому 6п21.33. 21-хидроксилаза је неопходна за синтезу кортизола и алдостерона; њен недостатак доводи до адреналне хиперплазије изазване АЦТХ, вишка андрогена и варијабилног недостатка кортизола и минералкортикоида. КАХ погађа приближно 1 од 14.000 до 1 од 18.000 новорођенчади широм света за класичне облике, са много већим стопама у генетски изолованим популацијама.
Хронична хипоксија анксиозности (ХАХ) се манифестује клиничким спектром: тешки класични облик са губитком соли узрокује неонаталну адреналну кризу и вирилизацију 46,XX новорођенчади (двосмислене гениталије); класични једноставни вирилизујући облик узрокује вирилизацију са очуваном минералокортикоидном функцијом; а некласични (касни почетак) облик се јавља знацима вишка андрогена у адолесценцији или одраслом добу - акне, хирзутизам, менструалне неправилности и неплодност. Некласична ХАХ има фреквенцију носиоца од приближно 1 од 40 у ашкенаским јеврејским популацијама и 1 од 60-70 у општој европској популацији. Генотип је у широкој корелацији са фенотипом: нулте варијанте (делеције, бесмислене варијанте, померање оквира читања) узрокују класично губитак соли; тешке мисенс варијанте узрокују једноставну вирилизацију; а блаже мисенс варијанте (посебно p.Val282Leu) узрокују некласичну ХАХ.
Примарни молекуларно-дијагностички изазов код хроничне хипоксије је геномска архитектура локуса CYP21A2. Активни ген CYP21A2 налази се непосредно поред неактивног псеудогена, CYP21A1P, који дели приближно 98% идентитета секвенце на нивоу нуклеотида. Ова висока хомологија узрокује честе догађаје конверзије гена - пренос псеудогенских секвенци у активну копију CYP21A2 - и рекурентне велике делеције и дупликације посредоване рекомбинацијом између две веома сличне секвенце. Стандардни приступи секвенцирању који се не баве специфично овим регионом могу приписати псеудогенске варијанте активном гену (лажно позитивни резултати) или потпуно пропустити велика преуређења, што доводи до дијагностичких грешака.
Недостатак 21-хидроксилазе чини >90% случајева хроничне артеријске хипертензије. Ређи облици — недостатак 11-бета-хидроксилазе (CYP11B1), недостатак 17-алфа-хидроксилазе (CYP17A1), недостатак 3-бета-HSD (HSD3B2) — сваки има различите биохемијске потписе и захтева специфичну генску процену.
Структура псеудогена CYP21A2/CYP21A1P чини ово једним од технички најзахтевнијих локуса у клиничкој генетици. Стандардни CAH панели превиђају догађаје конверзије гена и сложена преуређења која објашњавају неусклађености генотипа и фенотипа.
Стандардно секвенцирање не може поуздано разликовати CYP21A2 од његовог скоро идентичног псеудогена
Секвенцирање кратког читања локуса CYP21A2 коришћењем стандардних панел приступа склоно је двема врстама грешака: псеудогенске секвенце које се мапирају на активни ген CYP21A2 (стварајући лажно позитивне варијанте) и праве CYP21A2 варијанте које се приписују псеудогену (лажно негативне). 98% идентичности секвенце између CYP21A2 и CYP21A1P значи да се кратка секвенцирања не могу доследно доделити исправној копији гена. Приступи секвенцирања дугог читања – све више укључени у цевоводе секвенцирања целог генома за сложене локусе – могу да реше хаплотипску структуру CYP21A2/CYP21A1P са алелном резолуцијом коју стандардни панели кратког читања не могу да пруже. Ова техничка разлика је клинички критична: дијагностичка грешка код CAH може довести до непотребног лечења или пропуштене дијагнозе у потенцијално животно угрожавајућем стању.
Комплетно генотипизовање CYP21A2 одређује хитност лечења новорођенчади и усмерава тестирање носилаца код погођених породица
У програмима скрининга новорођенчади који детектују повишен 17-хидроксипрогестерон, потврдно одређивање генотипа CYP21A2 разликује класичну хроничну артеријску хипертензију (ХХ) са губитком соли (која захтева хитну суплементацију соли и терапију стероидима како би се спречила адренална криза) од једноставних вирилизујућих или некласичних облика. Специфични генотип — хетерозиготно једињење са нултим алелом наспрам два блага алела — одређује и хитност започињања лечења и предвиђену клиничку путању. У познатим породицама ХХ, пренатална дијагноза узорковањем хорионских ресица са комплетним генотипизацијом CYP21A2 омогућава разматрање пренаталног лечења дексаметазоном код фетуса 46,XX пре него што дође до вирилизације — временски осетљива интервенција која захтева дефинитивно одређивање генотипа рано у првом тромесечју.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за конгениталну адреналну хиперплазију и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
