Наследни колоректални карцином — од Линчовог синдрома (где имунотерапија производи драматичне одговоре) до фамилијарне аденоматозне полипозе (где профилактичка колектомија спречава рак), генетска дијагноза одређује стратегију превенције и лечења.
Секвенцирање целог генома процењује све гене наследног колоректалног карцинома — MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM (Lynch), APC (FAP), MUTYH, SMAD4, BMPR1A, STK11, POLD1, POLE — пружајући свеобухватну процену која превазилази тестирање једног синдрома.
Колоректални карцином — наследни
Колоректални карцином (КРК) је трећи најчешћи рак у САД (~153.000 нових случајева годишње), са приближно 5-10% који се могу приписати наследним синдромима рака. Најчешћи наследни синдроми КРК су Линчов синдром (наследни неполипозни КРК — MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM делеције; 50-80% ризика од КРК током живота), фамилијарна аденоматозна полипоза (FAP — APC; ~100% ризика од КРК без колектомије), атенуирани FAP и полипоза повезана са MUTYH (MAP — биалелни MUTYH; 43-100% ризика од КРК). Ређи синдроми укључују Појц-Јегерсов (STK11), јувенилну полипозу (SMAD4, BMPR1A) и полипозу повезану са полимеразном коректуром (POLD1, POLE).
Линчов синдром је посебно важан због својих терапеутских импликација. Колонични рак повезан са Линчовим синдромом је микросателитски нестабилан (MSI-висок) због дефектне поправке неусклађености ДНК — а тумори са MSI-високим драматично реагују на инхибиторе имунолошких контролних тачака. Студија KEYNOTE-177 је показала да је пембролизумаб прве линије (Keytruda) удвостручио преживљавање без прогресије болести код колоничног рака са MSI-високим/dMMR у поређењу са хемотерапијом. Значајна студија коју су спровели Черчек и др. (2022) показала је да достарлимаб производи 100% клинички комплетан одговор код dMMR карцинома ректума — потенцијално елиминишући потребу за операцијом и зрачењем. Линчова дијагноза герминативне линије идентификује пацијенте који испуњавају услове за ове имунотерапијске приступе.
Поред лечења, дијагноза наследног колоректалног карцинома трансформише скрининг рака. Носиоци Линчовог синдрома почињу колоноскопију у доби од 20-25 година са интервалима од 1-2 године (у поређењу са 45 годинама са интервалима од 10 година за просечан ризик). Носиоци FAP гена захтевају годишњу колоноскопију од 10-12 година, а профилактичка колектомија се препоручује у касним тинејџерским или двадесетим годинама. Носиоци MUTYH гена (бијалелни) почињу колоноскопију у доби од 25-30 година. Ови генски специфични протоколи скрининга спречавају смртне случајеве од колоректалног карцинома откривањем преканцерозних полипа и раних карцинома — али се не могу применити без молекуларне дијагностике која идентификује специфични синдром.
Достарлимаб је произвео 100% клинички потпуни одговор код рака ректума са дефицијенцијом MMR у значајној студији из 2022. године — потенцијално потпуно елиминишући хируршку интервенцију. Овај изванредан резултат односи се само на туморе са недостатком MMR, од којих већина настаје услед мутација герминативне линије код Линчовог синдрома.
Линч, ФАП и МУТИХ имају различите протоколе скрининга, хируршке прагове и одговоре на лечење. Ова страница служи као свеобухватна почетна тачка за генетско тестирање наследног колоректалног карцинома.
Одговор на имунотерапију код Линчовог колоректалног карцинома је драматичан - али захтева знање да је тумор висок по MSI, што открива Линчово тестирање герминативне линије
Пембролизумаб као терапија прве линије за колоректални карцином са високим MSI даје значајно боље исходе од хемотерапије. Тестирање герминативне линије Линчом истовремено идентификује пацијента као кандидата за имунотерапију И покреће каскадно тестирање чланова породице — који могу имати Линчов синдром и имати користи од раног колоноскопског скрининга који у потпуности спречава колоректални карцином. Без тестирања герминативне линије, пацијент може примити само MMR/MSI тестирање тумора (ако се обавља), пропуштајући тако могућност саветовања о наследном раку и породичног скрининга.
ФАП захтева профилактичку колектомију — али атенуирани ФАП и МУТИХ имају различито време хируршке интервенције и само молекуларно тестирање их разликује.
Класични ФАП (скраћене варијанте АПК) производи стотине до хиљаде полипа до 20. године живота и скоро 100% ризика од колоректалног карцинома без колектомије — профилактичка хирургија се обично изводи у касним тинејџерским годинама. Атенуирани ФАП (специфичне локације варијанти АПК) производи мање полипа са каснијим почетком и може се лечити интензивним надзором, а не раним колектомијом. Полипоза повезана са MUTYH је аутозомно рецесивна (није доминантна као ФАП), има другачији ризик од рецидива за чланове породице и реагује на хемопревенцију целекоксибом. Само молекуларно генотипизовање разликује ова клинички слична, али различито лечена стања.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за колоректални карцином — наследна и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
