Реакција на кодеин и опиоиде — варијанте CYP2D6 које претварају кодеин у морфин брзинама у распону од нуле до опасно високих, са упозорењем „црне кутије“ ФДА издатим након смртних случајева деце код ултрабрзих метаболизатора.
Секвенцирање целог генома пружа комплетан CYP2D6 диплотип — укључујући догађаје дупликације гена који стварају статус ултрабрзог метаболизма — за све опиоиде супстрата CYP2D6: кодеин, трамадол, хидрокодон и оксикодон.
Реакција на кодеин и опиоиде — CYP2D6
Кодеин је пролек који захтева метаболичку активацију помоћу ензима цитохрома П450 CYP2D6 да би произвео свој активни аналгетички метаболит, морфин. Фракција кодеина која се претвара у морфин - а самим тим и аналгетички ефекат и ризик од токсичности - директно је одређена статусом метаболизма CYP2D6. CYP2D6 је један од најполиморфнијих људских гена, са преко 100 именованих звездастих алела који производе спектар фенотипова метаболизма, од потпуног одсуства ензимске активности (слаби метаболизатори) до драматично појачане активности (ултрабрзи метаболизатори који носе дуплиране или умножене функционалне копије гена).
Ултрабрзи метаболизатори (УМ) CYP2D6 — који носе 3 или више функционалних копија гена CYP2D6 — претварају кодеин у морфин изнаднормалном брзином, производећи нивое морфина у плазми еквивалентне значајно вишим дозама. Ово ствара ризик од респираторне депресије који угрожава живот, посебно код деце. ФДА је 2013. године издала упозорење „црна кутија“ за кодеин и потом контраиндиковала употребу кодеина код све деце млађе од 12 година и код дојиља након што је вишеструко педијатријско смртно случајев приписано ултрабрзом метаболизму CYP2D6. Слаби метаболизатори (СМ) CYP2D6 носе два алела за губитак функције и у суштини не добијају аналгетску корист од кодеина — ови пацијенти не доживљавају ублажавање бола при стандардним дозама и могу бити погрешно означени као „тражећи лекове“ када пријаве неефикасност.
CYP2D6 такође посредује у метаболизму трамадола (активира се у О-десметилтрамадол), хидрокодона (активира се у хидроморфон) и оксикодона (делимично се метаболише путем CYP2D6). Смернице CPIC нивоа А за кодеин и CYP2D6 препоручују алтернативне аналгетике и за ултрабрзе и за споре метаболизаторе — елиминишући екстреме спектра метаболизатора из прописивања кодеина. Учесталост УМ значајно варира у зависности од порекла: приближно 1-2% северних Европљана, 3-4% Афроамериканаца и 10-20% или више у неким популацијама Северне Африке и Блиског истока носи ултрабрзе генотипове.
Учесталост ултрабрзих метаболизатора CYP2D6 достиже 10-20% у популацијама Северне Африке и Блиског истока - што је налаз са директним безбедносним импликацијама за прописивање кодеина у овим заједницама.
Статус ултрабрзог метаболизма CYP2D6 настаје услед догађаја дупликације гена које стандардни панели засновани на SNP-у и већина фармакогеномских тестова не могу поуздано да детектују. Комплетна анализа броја копија CYP2D6 захтева секвенцирање на нивоу генома.
Дупликација гена - варијанта која убија - захтева анализу броја копија на нивоу генома да би се открила
Статус ултрабрзог метаболизма CYP2D6 најчешће настаје услед дупликације или умножавања гена где појединац наслеђује 3, 4 или више копија функционалног алела CYP2D6. Стандардни фармакогеномски панели засновани на SNP генотипизовању могу идентификовати главне алеле са губитком функције (*3, *4, *5, *6), али имају ограничену и варијабилну способност детекције дупликација гена. Вишеструке студије валидације документовале су пацијенте класификоване као „нормални метаболизатори“ од стране SNP панела, за које је касније утврђено да носе дупликације гена CYP2D6 — ултрабрзи метаболизатори којима би био преписан кодеин под погрешном претпоставком нормалног метаболизма. Секвенцирање целог генома пружа и идентификацију варијанти и анализу броја копија у локусу CYP2D6.
Један резултат генома покрива кодеин, трамадол, хидрокодон и сваки лек који је супстрат CYP2D6 доживотно
CYP2D6 метаболише не само кодеин и трамадол, већ и широк спектар лекова из више класа лекова - антидепресиве (флуоксетин, пароксетин, венлафаксин), антипсихотике (халоперидол, рисперидон), бета-блокаторе (метопролол), антиеметике (ондансетрон) и тамоксифен. Комплетан CYP2D6 диплотип из секвенцирања целог генома пружа корисне информације о прописивању свих ових лекова истовремено и трајно. Резултат се генерише једном и примењује се на свако будуће прописивање лекова који укључују лек који је супстрат CYP2D6 - доживотно фармакогеномско средство.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за одговор на кодеин и опиоиде — CYP2D6 и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
