Реакција на клопидогрел — Варијанте CYP2C19 одређују да ли се најпрописиванији антитромбоцитни лек на свету активира у вашем телу или пролази кроз њега непромењен.
Упозорење ФДА у оквиру о клопидогрелу експлицитно помиње статус спорог метаболизма CYP2C19. Секвенцирање целог генома пружа комплетан CYP2C19 диплотип за дефинитивне смернице за прописивање — исте информације које су кардиолозима потребне пре стентирања.
Одговор на клопидогрел (Плавикс)
Клопидогрел (Плавикс) је тиенопиридински пролек који захтева хепатичну биоактивацију до свог активног тиолног метаболита помоћу цитохрома П450 2Ц19 (CYP2Ц19). Активни метаболит неповратно инхибира тромбоцитни P2Y12 АДП рецептор, смањујући агрегацију тромбоцита и спречавајући стварање артеријских тромба. Клопидогрел се прописује више од 70 милиона пацијената годишње широм света — првенствено за секундарну превенцију након акутног коронарног синдрома, двоструку антитромбоцитну терапију након перкутане коронарне интервенције (ПЦИ) са постављањем стента, превенцију рекурентног можданог удара и лечење периферне артеријске болести.
Статус метаболизма CYP2C19 директно одређује клиничку ефикасност клопидогрела. Слаби метаболизатори (СМ) CYP2C19 – они који носе два алела за губитак функције, најчешће *2 (rs4244285) и *3 (rs4986893) – не могу да претворе клопидогрел у његов активни облик терапијским брзинама. У значајним студијама, укључујући TRITON-TIMI 38 и PLATO, носиоци губитка функције CYP2C19 имали су релативно повећање од 50-57% у великим нежељеним срчаним догађајима (MACE) – укључујући тромбозу стента, инфаркт миокарда и кардиоваскуларну смрт – у поређењу са екстензивним метаболизаторима. ФДА је 2010. године додала упозорење у оквиру за клопидогрел, експлицитно препоручујући генотипизацију CYP2C19 и прилагођавање дозе или алтернативну антитромбоцитну терапију код слабих метаболизатора.
Фенотипови метаболизатора CYP2C19 обухватају широк спектар: ултрабрзи метаболизатори (алел *17/*17 или *17/нормална функција) конвертују клопидогрел брзинама изнад нормалних и могу бити изложени повећаном ризику од крварења; брзи метаболизатори носе један алел *17 упарен са алелом нормалне функције; екстензивни метаболизатори (референтни стандард) носе два алела нормалне функције; средњи метаболизатори носе један алел губитка функције; а лоши метаболизатори носе два алела губитка функције. Смернице CPIC (ниво А — највећи докази) препоручују алтернативни антитромбоцитни агенс (прасугрел или тикагрелор) за средње брзе и лоше метаболизаторе CYP2C19 који се подвргавају перкутанној коронарној интервенцији (PCI), са посебно строгим смерницама за лоше метаболизаторе у окружењу акутног коронарног синдрома.
CYP2C19 *2 и *3 су најчешће варијанте са губитком функције, али је дефинисано најмање 35 звездастих алела. Учесталост алела значајно варира у зависности од порекла — учесталост *2 креће се од ~15% код Европљана до ~30% код Источних Азијата.
Тестови за CYP2C19 на месту пружања неге и стандардни фармакогеномски панели проверавају фиксни скуп варијанти. Секвенцирање целог генома очитава комплетну секвенцу CYP2C19 — укључујући ретке функционалне варијанте и алеле специфичне за порекло које фиксни панели пропуштају.
Алел CYP2C19 који утиче на ваш одговор на клопидогрел можда није на стандардном панелу
Комерцијални фармакогеномски панели и тестови за генотипизацију срца на месту неге су дизајнирани да детектују најчешће варијанте CYP2C19 - првенствено *2 и *3. CPIC-дефинисани звездасти алели укључују најмање 35 варијанти са функционалним последицама, а ретке варијанте са губитком функције (*4 до *8) и варијанте са добитком функције (*17 подтипови) нису испитане од стране већине панела. Студије су документовале клинички значајне варијанте CYP2C19 код пацијената који су тестирани као „нормални“ на стандардним ограниченим панелима. Секвенцирање целог генома очитава комплетну секвенцу гена CYP2C19 и околне регулаторне регионе, обухватајући све дефинисане звездасте алеле, укључујући ретке функционалне варијанте које панели са фиксним садржајем пропуштају.
Вашем кардиологу је потребан практичан диплотип пре прописивања лека, а не листа варијанти.
Смернице CPIC нивоа А за клопидогрел и CYP2C19 преводе генотип у препоруку за прописивање: екстензивни метаболизатори → стандардно дозирање клопидогрела; средњи метаболизатори → размотрите алтернативни антитромбоцитни лек; лоши метаболизатори → користите прасугрел или тикагрелор. Ова интерпретација на нивоу диплотипа захтева познавање оба алела у комплетном гену CYP2C19. Дантеов извештај о фармакогеномици пружа CYP2C19 диплотип и класу метаболизатора у формату спремном за лекаре — исте информације потребне за имплементацију упозорења у оквиру FDA и смерница CPIC у тренутку прописивања.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за одговор на клопидогрел (плавикс) и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
