Катехоламинергичка полиморфна вентрикуларна тахикардија — изненадна срчана смрт током вежбања или емоционалног стреса код деце и младих одраслих са структурно нормалним срцем и нормалним ЕКГ-ом у мировању.
RYR2 и CASQ2 се налазе на листи обавезних секундарних налаза ACMG SF v3.2. Секвенцирање целог генома идентификује све генетске варијанте повезане са CPVT, омогућавајући лечење које може спречити изненадну смрт пре него што се она догоди.
Катехоламинергичка полиморфна вентрикуларна тахикардија
Катехоламинергичка полиморфна вентрикуларна тахикардија (КПВТ) је потенцијално смртоносни наследни аритмијски синдром који карактеришу вентрикуларне аритмије изазване стресом код особа са структурно нормалним срцем и нормалним ЕКГ-ом у мировању. Током физичке активности или акутног емоционалног стреса, нагли пораст катехоламина покреће абнормално ослобађање калцијума из саркоплазматског ретикулума унутар срчаних миоцита, што доводи до активиране вентрикуларне ектопије која дегенерише у двосмерну или полиморфну вентрикуларну тахикардију и вентрикуларну фибрилацију. КПВТ погађа приближно 1 од 10.000 особа и одговорна је за приближно 15% необјашњивих случајева изненадног срчаног застоја код особа млађих од 40 година са нормалним срцем.
CPVT је генетски хетерогена. Најчешћи узрок су аутозомно доминантне патогене варијанте у RYR2 (ријанодин рецептор 2), који кодира канал за ослобађање калцијума срчаног саркоплазматског ретикулума и чини приближно 60-70% случајева CPVT (CPVT1). RYR2 је масивни ген са 105 ексона и преко 300 документованих патогених варијанти. Аутозомно рецесивна CPVT (CPVT2) је узрокована патогеним варијантама у CASQ2 (калсеквестрин 2) и чини приближно 3-5% случајева. Додатни гени повезани са CPVT укључују TRDN (тријадин), CALM1, CALM2, CALM3, KCNJ2 (повезан са Тимотијевим синдромом) и ANK2. CALM гени су сада на ACMG SF v3.2 листи, придруживши се RYR2 и CASQ2 као обавезним кандидатима за секундарне налазе.
Опасност од КПВТ лежи у њеној варљивој нормалности у мировању. Стандардна срчана процена — ЕКГ, ехокардиограм и Холтеров мониторинг — је униформно нормална код пацијената са КПВТ између епизода. Стање се открива само тестом оптерећења, који изазива карактеристичну двосмерну или полиморфну КТ. Многи случајеви се дијагностикују тек након што дете или млада одрасла особа преживи срчани застој изазван вежбањем или након што рођак првог степена изненада премине током вежбања. Терапија бета-блокаторима (пожељно надолол) значајно смањује оптерећење аритмијом. Имплантација ИКД-а се препоручује преживелима срчаног застоја или код пацијената са пробојним аритмијама на оптималној медицинској терапији. Флекаинид пружа додатну антиаритмичку корист у комбинацији са бета-блокаторима.
CPVT1 (RYR2, аутозомно доминантан) је најчешћи облик. CPVT2 (CASQ2, аутозомно рецесиван) је ређи и често тежи. Варијанте CALM1/2/3 изазивају фенотипски преклапајући синдром са додатним продужењем QT интервала.
RYR2 је један од највећих гена у људском геному са 105 ексона. Стандардни CPVT панели приказују секвенце RYR2 и CASQ2, али могу пропустити дубоке интронске варијанте и ретка структурна преуређења у овом огромном гену.
RYR2 са 105 ексона је један од најтежих гена за потпуно секвенцирање - а пропуштене варијанте имају фаталне последице
Ген RYR2 обухвата преко 800 килобаза геномске ДНК са 105 кодирајућих ексона. Свеобухватно секвенцирање RYR2 је технички захтевно, а неки дизајни панела гена користе смањену покривеност у интронским регионима поред жаришних ексона. Дубоке интронске RYR2 варијанте које стварају абнормална места сплајсовања документоване су код пацијената са CPVT-ом са почетно негативним резултатима панела. Клиничка последица пропуштене RYR2 варијанте код CPVT-а није непријатност - то је незаштићена млада особа која наставља да вежба без дијагнозе или лечења, при чему свака епизода интензивне физичке активности представља ризик од срчаног застоја. Секвенцирање целог генома пружа једнообразну покривеност свих 105 RYR2 ексона и бочне интронске секвенце.
„Скривена“ дијагноза CPVT мења сваку препоруку – активност, лекове, ICD, породично каскадно тестирање
Када се једном постави дијагноза CPVT-а, лечење је тренутно и свеобухватно: терапија бета-блокаторима (обично надолол у максимално толерисаној дози), ограничење активности како би се избегло интензивно вежбање, забрана такмичарских спортова, разматрање имплантације ICD-а и каскадно генетско тестирање свих сродника првог степена. Сваки сродник првог степена који је позитиван на тесту захтева исто лечење. Документовано је да ова каскада спречава смртне случајеве код сродника идентификованих пре њиховог првог клиничког догађаја. Пропуштена дијагноза - лажно негативан резултат панела који није у потпуности проценио гене RYR2, CASQ2 или CALM - одлаже све ове заштитне интервенције док не дође до срчаног застоја.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за катехоламинергичку полиморфну вентрикуларну тахикардију и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
