Преосетљивост на карбамазепин — реакције специфичне за HLA алел које узрокују Стивенс-Џонсонов синдром и токсичну епидермалну некролизу, са смртношћу до 30%, од најчешће прописиваног антиконвулзива на свету.
Секвенцирање целог генома пружа комплетно HLA типизирање — обухватајући HLA-B*15:02 (критично за азијске популације) и HLA-A*31:01 (критично за европске популације) у једном резултату — што води најважнију одлуку о прописивању лекова у фармакогеномици епилепсије.
Преосетљивост на карбамазепин — HLA-B*15:02
Карбамазепин (Тегретол) је један од најчешће прописиваних антиконвулзива за фокалну епилепсију, тригеминалну неуралгију и биполарни поремећај. Код подгрупе пацијената, карбамазепин изазива тешке кожне нежељене реакције: Стивенс-Џонсонов синдром (СЈС) и токсичну епидермалну некролизу (ТЕН) — имунолошки посредоване реакције стварања пликова које укључују широко распрострањено одвајање коже и слузокоже, са екстензивним губитком ткива, ризиком од сепсе и стопом смртности од 5-30%. Ове реакције нису зависне од дозе и јављају се у HLA алел-специфичним обрасцима који омогућавају предвиђање пре лечења.
Two HLA alleles have been validated as pharmacogenomic biomarkers for carbamazepine SJS/TEN in distinct populations. HLA-B*15:02 is strongly associated with SJS/TEN risk in Han Chinese, Thai, Malaysian, Vietnamese, and other Southeast Asian populations — allele frequency ranging from 5-15% in affected ethnic groups, essentially absent in European populations. HLA-B*15:02 carriers in Asian populations who receive carbamazepine have approximately a 5-10% risk of SJS/TEN, compared to <0.1% in non-carriers. HLA-A*31:01 is associated with carbamazepine hypersensitivity (including SJS/TEN but also milder maculopapular exanthema and drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms/DRESS) in Europeans, Japanese, and other populations where HLA-B*15:02 is rare. HLA-A*31:01 frequency is approximately 2-5% in European populations.
ФДА је 2007. године додала упозорење за карбамазепин, препоручујући да се пацијенти азијског порекла тестирају на HLA-B*15:02 пре почетка терапије карбамазепином. CPIC пружа смернице нивоа А за карбамазепин и HLA-B*15:02 и HLA-A*31:01. Алтернативни антиконвулзиви — ламотригин, леветирацетам, фенитоин уз одговарајуће разматрање HLA, окскарбазепин — могу се прописати потврђеним носиоцима HLA ризика. Хитност скрининга пре лечења је наглашена неповратношћу SJS/TEN — када реакција почне, њен ток се не може прекинути, а исход зависи само од раног прекида узимања лека и интензивне супортивне неге.
HLA-B*15:02 је критични алел у популацијама Југоисточне Азије. HLA-A*31:01 је критични алел у европским, јапанским и другим популацијама. Оба алела морају бити процењена за комплетну процену фармакогеномског ризика карбамазепина код свих порекла.
Комерцијални тестови постоје само за HLA-B*15:02. Оно што секвенцирање целог генома додаје је свеобухватно HLA типизирање — обухвата HLA-A*31:01, HLA-B*58:01 (алопуринол), HLA-B*57:01 (абакавир) и све остале фармакогеномски релевантне HLA алеле у једном тесту.
Тестирање само HLA-B*15:02 не открива ризик од преосетљивости на карбамазепин у Европи због HLA-A*31:01
Комерцијални HLA-B*15:02 тестови за употребу на месту лечења развијени су посебно за азијске популације пацијената којима је прописан карбамазепин. Када се примени на европске или популације пацијената мешовитог порекла, негативан HLA-B*15:02 резултат је тачан, али непотпун — не бави се HLA-A*31:01, примарним алелом преосетљивости на карбамазепин код Европљана. CPIC препоручује тестирање на HLA-A*31:01 код свих неазијских пацијената који се разматрају за карбамазепин. Један HLA-B*15:02 тест само за пропуштање свих HLA-A*31:01 ризика. Секвенцирање целог генома врши комплетну HLA типизацију класе I са резолуцијом од 4 цифре, покривајући све фармакогеномски релевантне HLA алеле истовремено.
Комплетно ХЛА типизирање је трајна фармакогеномска имовина која обухвата карбамазепин, алопуринол, абакавир и будуће лекове.
Фармакогеномски ХЛА пејзаж протеже се изван карбамазепина. HLA-B*58:01 предвиђа Сјонсонов синдром/ТЕН изазван алопуринолом (посебно код Хан кинеске и корејске популације). HLA-B*57:01 предвиђа преосетљивост на абакавир. HLA-A*31:01 такође предвиђа преосетљивост на окскарбазепин и фенитоин код неких популација. Пацијент коме је потребно лечење антиепилептичким лековима или лековима за гихт може се сусрести са више ових одлука о прописивању током свог живота. Комплетно ХЛА типизирање из секвенцирања целог генома одговара на сва ова питања истовремено и трајно, а резултат се чува у медицинском картону за употребу при сваком будућем сусрету са прописивањем лекова.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Learn more →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за преосетљивост на карбамазепин — HLA-B*15:02 и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
