Канаванова болест — фатална прогресивна леукодистрофија за коју не постоји лечење и једина интервенција је превенција скринингом носилаца, са учесталошћу носилаца од 1 од 40 у ашкенаским јеврејским популацијама.
Секвенцирање целог генома очитава комплетан ASPA ген, идентификујући све патогене варијанте - укључујући ретке неашкенаске алеле које пропуштају панели дизајнирани за скрининг ашкенаских носилаца - ради прецизног саветовања о репродуктивном ризику код свих предака.
Канавана болест
Канаванова болест је аутозомно рецесивна леукодистрофија узрокована патогеним варијантама гена ASPA (аспартоацилаза) на хромозому 17p13.2. ASPA кодира ензим аспартацилазу, који хидролизује N-ацетиласпартат (NAA) у мозгу. Недостатак аспартацилазе доводи до акумулације NAA, што нарушава формирање мијелина и узрокује прогресивну сунђерасту дегенерацију беле масе. Класична Канаванова болест се јавља у детињству: развојна регресија почиње у узрасту од 3 до 6 месеци, са макроцефалијом, тешком хипотонијом, лошом контролом главе, прогресивним губитком моторичких развојних прекретница, оштећењем вида и нападима. Не постоји ефикасан третман, а оболела деца обично умиру у првој деценији живота.
Канаванова болест је значајно обогаћена у ашкенаској јеврејској популацији. Две патогене варијанте чине велику већину ашкенаских алела болести: p.Glu285Ala (E285A) и p.Tyr231Ter (Y231X), који заједно чине приближно 97-98% патогених ашкенаских ASPA алела. Комбинована фреквенција носилаца код ашкенаских јеврејских појединаца је приближно 1 у 40-55, што је чини једним од услова високог приоритета за ашкенаске програме скрининга носилаца, поред Теј-Саксове болести, Гошеове болести, Фанконијеве анемије, Блумовог синдрома и других. У неашкенаским популацијама, фреквенција носилаца је приближно 1 у 300-400, са ширим и мање окарактерисаним спектром ретких ASPA варијанти, што чини двоваријантни ашкенаски панел неадекватним за панетнички скрининг носилаца.
Скрининг носилаца за Канаванаву болест омогућава паровима у ризику — оба партнера су носиоци — да приступе преимплантационом генетском тестирању (PGT-M) са вантелесном оплодњом, пренаталној дијагнози узимањем хорионских ресица или амниоцентезом, или информисаном доношењу одлука о репродукцији. Генска терапија коришћењем AAV вектора за испоруку функционалне ASPA у ЦНС показала је извесну биохемијску ефикасност у раним клиничким студијама, али још увек није показала значајно клиничко побољшање код погођених пацијената. Канаванава болест служи као парадигма за вредност програма скрининга носилаца — у одсуству ефикасног лечења, превенција кроз идентификацију парова носилаца је једина интервенција која поуздано мења исходе.
Двоваријантни ашкенаски панели детектују 97-98% ашкенаских ASPA алела, али имају слабу осетљивост у неашкенаским популацијама. Комплетно секвенцирање ASPA гена је потребно за прецизан скрининг носилаца код свих порекла.
Парови носиоци гена који нису Ашкенази нису забележени на двоваријантним ASPA панелима Ашкеназа
Програми скрининга за носиоце Канавана болести, дизајнирани за ашкенаске јеврејске популације, тестирају на E285A и Y231X — две варијанте које чине приближно 97-98% патогених алела ашкенаског ASPA. Када се ови панели примене на особе које нису ашкенази — или на мешовите ашкенаске/неашкенаске парове — осетљивост је знатно нижа. Постоји документовани образац случајева неашкенаских парова код којих је један партнер био позитиван на тесту за носиоце на ашкенаском панелу, а други негативан, али који су потом имали оболело дете јер је неашкенаски партнер носио ретку ASPA варијанту која није укључена на ограничени панел. Секвенцирање целог генома очитава комплетну ASPA кодирајућу секвенцу, пружајући еквивалентну осетљивост без обзира на порекло.
Резултати скрининга за носиоце пре трудноће омогућавају пун спектар репродуктивних опција — резултати током трудноће сажимају доступне изборе
Парови носиоци из Канавана који су идентификовани пре зачећа могу приступити комплетном менију репродуктивних опција: вантелесна оплодња са ПГТ-М (гарантована селекција ембриона без оштећења), природно зачеће са пренаталном дијагнозом помоћу ЦВС-а или амниоцентезе, донорске гамете, усвајање или прихватање ризика. Парови који добију резултате носиоца након зачећа у трудноћи ограничени су на пренаталну дијагнозу и прекид или наставак трудноће - ограниченији и често емоционално тежи скуп одлука. Скрининг носиоца пре зачећа путем секвенцирања целог генома пружа резултате у идеалном временском оквиру за потпуно информисано планирање репродукције.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за Канаванаву болест и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
