Бирт-Хог-Дибеов синдром — наследни синдром где се спонтани пнеумоторакс, фиброфоликуломи коже и карцином бубрежних ћелија јављају заједно, често погрешно приписивани одвојеним неповезаним стањима годинама.
Секвенцирање целог генома идентификује све патогене варијанте FLCN-а, успостављајући дијагнозу која трансформише три наизглед неповезана стања - цисте плућа, туморе коже и рак бубрега - у један наследни синдром који се може контролисати.
Бирт-Хог-Дибеов синдром
Бирт-Хог-Дибеов синдром (БХД) је аутозомно доминантни наследни туморски синдром узрокован патогеним варијантама герминативне линије у FLCN (фоликулин) на хромозому 17p11.2. FLCN кодира фоликулин, туморски супресор који регулише mTOR сигнални пут. БХД карактеришу три главне карактеристике: вишеструки кожни фиброфоликуломи (бенигни хамартоми фоликула длаке, који се појављују као мале беле папуле на лицу, врату и горњем делу трупа), плућне цисте са ризиком од спонтаног пнеумоторакса и карцином бубрежних ћелија — најчешће препознатљив хибридни онкоцитни/хромофобни хистолошки хибрид јединствен за БХД, мада се јављају и светлоћелијски и други подтипови.
Карцином бубрежних ћелија развија се код приближно 27-34% носилаца патогених варијанти FLCN, са средњом старошћу почетка од 48 година - знатно млађе од спорадичног карцинома бубрежних ћелија (RCC). Карактеристичне хистолошке карактеристике RCC повезаног са BHD - хромофобне, онкоцитомске и хибридне варијанте - разликују се од најчешћих спорадичних светлих ћелија RCC и могу подстаћи патолога да покрене разматрање BHD након нефректомије. Спонтани пнеумоторакс се јавља код приближно 24% носилаца BHD, приближно 7 пута чешће него у општој популацији, а стопе рецидива су високе. Плућне цисте су присутне на ЦТ грудног коша код велике већине носилаца FLCN чак и без симптоматског пнеумоторакса.
Дијагностички изазов БХД лежи у обрасцу презентације. Пацијентима који се јављају са спонтаним пнеумотораксом — посебно онима млађим од 40 година, са рекурентним епизодама или са породичном историјом пнеумоторакса — БХД може бити процењен само као „идиопатски спонтани пнеумоторакс“ без геномског тестирања. Ови пацијенти тада не добијају надзор над бубрезима и развијају карцином бубрежне карциноме без превентивног праћења. Слично томе, пацијенти са карактеристичним фиброфоликуломима који немају дерматолога упознатог са БХД могу добити биопсије са генеричком дијагнозом фиброматозе или ангиофиброматозе. Патогене варијанте FLCN укључују делеције мононуклеотидног C-инсерта у ексону 11 (жаришта која чине приближно 50% патогених варијанти), мисенс варијанте, бесмислене варијанте и велике геномске делеције.
Велике геномске делеције FLCN-а се превиђају стандардним панелима за секвенцирање. Жариште ексона 11 чини 50% варијанти, док је за преосталих 50% потребна комплетна анализа гена.
Велике делеције FLCN-а објашњавају значајан део BHD — и захтевају анализу броја копија да би се откриле
Приближно 10-15% патогених варијанти FLCN су велике геномске делеције које обухватају један или више ексона. Ове делеције се не детектују стандардним Сангеровим или приступима панела секвенцирања следеће генерације који не укључују посебну анализу варијанти броја копија. У контексту BHD, пропуштена велика делеција FLCN код пацијента са рекурентним пнеумотораксом значи да они никада не добијају надзор бубрега који би открио RCC у хируршки излечивој фази. Секвенцирање целог генома истовремено секвенцира све FLCN ексоне, детектује варијанте броја копија у FLCN локуса и решава комплетан пејзаж варијанти — пружајући дефинитивну молекуларну дијагнозу у једном тесту.
Потврђивање БХД претвара три алармантне дијагнозе у један управљив наследни синдром
Пацијента са БХД без дијагнозе може пратити пулмолог због „рекурентног идиопатског пнеумоторакса“, дерматолог због „фиброфоликулома неизвесног значаја“ и уролог због „случајно откривене бубрежне масе“ — три одвојена клиничка пута без координације. Након молекуларне потврде ФЛЦН, ова три налаза се обједињују у један наследни синдром са јединственим координисаним протоколом праћења: годишњи ултразвук бубрега или наизменични МРИ/ЦТ сваке 3 године (препорука NCCN-а), дерматолошки преглед, плућна евалуација и каскадно породично тестирање. Ова интеграција неге је могућа тек након што се успостави молекуларна дијагноза.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за Бирт-Хог-Дибеов синдром и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
