Барде-Бидлов синдром — цилиопатија где прва генетска терапија за гојазност (сетмеланотид) коју је одобрила ФДА циља на специфични поремећај меланокортинског пута, што захтева молекуларну ББС дијагнозу за подобност за прописивање.
Секвенцирање целог генома истовремено процењује свих 25+ BBS гена — укључујући олигогене и триалелне обрасце наслеђивања које тестирање једног гена не може да детектује — пружајући молекуларну дијагнозу потребну за терапију сетмеланотидом.
Барде-Бидлов синдром
Барде-Бидлов синдром (ББС) је аутозомно рецесивна цилиопатија — поремећај примарних цилија, сензорних органела присутних на готово свим типовима ћелија — узрокован патогеним варијантама у најмање 25 гена (од ББС1 до ББС21, плус додатни модификатори). Дисфункција примарних цилија ремети сигнализацију у више ткива, производећи карактеристичан ББС фенотип: ретинална дистрофија (штапићно-конусна дистрофија која доводи до слепила до друге деценије живота), гојазност (изазвана хиперфагијом, почиње у раном детињству), бубрежне аномалије (структурне малформације, бубрежна инсуфицијенција), постаксијална полидактилија, тешкоће у учењу и хипогонадизам. ББС погађа приближно 1 од 100.000 у европским популацијама, са већом преваленцијом у крвно сродним популацијама.
Гојазност код ББС-а се механистички разликује од уобичајене гојазности — узрокована је поремећајем лептин-меланокортинске сигнализације у хипоталамусу, што је директна последица цилијарне дисфункције у хипоталамичким неуронима. Овај молекуларни механизам је терапијска мета: сетмеланотид (Имциврее), агонист МЦ4Р, одобрен је од стране ФДА 2022. године за хронично управљање телесном тежином код пацијената са ББС узраста 6 година и више. Сетмеланотид производи клинички значајан губитак тежине заобилазећи дефект цилијарне сигнализације и директно активирајући низводни пут меланокортин-4 рецептора.
ББС показује генетску сложеност која превазилази једноставно аутозомно рецесивно наслеђивање. Документовано је олигогено и тријалелно наслеђивање — где варијанте у другом ББС гену модификују тежину болести или су неопходне за пуну фенотипску експресију. Варијанте ББС1 (п.Мет390Арг) и ББС10 су најчешће у европским популацијама. Генски пејзаж од 25+ и ефекти олигогених модификатора чине свеобухватно геномско тестирање неопходним — секвенцијално тестирање једног гена је непрактично, а генски панели можда не укључују све познате ББС гене или не откривају модификаторске алеле који утичу на клиничку експресију.
Сетмеланотид (Имциврее, ФДА 2022) је прва терапија усмерена на специфични поремећај меланокортинског пута код гојазности изазване ББС-ом. Молекуларна дијагноза ББС-а је неопходна за прописивање лека — стандардно лечење гојазности не бави се основним механизмом.
Више од 25 BBS гена са олигогеним наслеђивањем не може се проценити стандардним тестирањем једног гена или тестирањем малог панела. WGS обухвата комплетну BBS генетску архитектуру, укључујући модификаторске алеле.
Прописивање сетмеланотида захтева потврђену молекуларну дијагнозу ББС-а — емпиријско лечење гојазности не успева код ББС-а
Стандардне бихевиоралне и фармаколошке интервенције за гојазност су углавном неефикасне код ББС јер је гојазност узрокована дисфункцијом цилијарног нервног система хипоталамуса, а не бихевиоралним или метаболичким факторима који се могу применити конвенционалним приступима. Сетмеланотид се посебно бави овим механизмом активирањем MC4R низводно од цилијарног дефекта. Индикација ФДА наводи да је ББС потврђен генетским тестирањем. Без молекуларне дијагнозе, пацијенти са ББС се лече стандардним интервенцијама за гојазност које се баве погрешним механизмом, док циљана терапија остаје недоступна.
Ретинална дистрофија код ББС почиње у детињству и напредује до слепила — рана дијагноза омогућава припрему за слабовидост и будућу подобност за генску терапију
Штапићно-конусна дистрофија код синдрома ББС-а обично прогресира до легалног слепила до касних тинејџерских година или раних двадесетих. Рана молекуларна дијагноза ББС-а омогућава: тренутну офталмолошку почетну слику и праћење, развој вештина слабог вида док је остао резидуални вид, обуку за оријентацију и мобилност и потенцијалну подобност за нова клиничка испитивања генске терапије мрежњаче која циљају специфичне гене ББС-а. Без ране дијагнозе, губитак вида може се приписати другим узроцима, одлажући подржавајуће интервенције које максимизирају квалитет живота током транзиције губитка вида.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за Барде-Бидлов синдром и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
