BAP1 Синдром предиспозиције тумора — недавно окарактерисан наследни синдром рака високе пенетрације где једна генска варијанта предиспонира четири различита рака истовремено, од којих су многи изузетно ретки у општој популацији.
Секвенцирање целог генома идентификује патогене варијанте BAP1 - утврђене на ACMG SF v3.2 листи - у синдрому где један генетски резултат покреће надзор за увеални меланом, мезотелиом, кожни меланом и карцином бубрежних ћелија.
BAP1 Синдром предиспозиције тумора
Синдром предиспозиције за тумор BAP1 (BAP1-TPDS) је аутозомно доминантни наследни синдром рака узрокован патогеним варијантама герминативне линије BAP1 (протеин 1 повезан са BRCA1) на хромозому 3p21.1. BAP1 је деубиквитилаза са улогама у ремоделирању хроматина, одговору на оштећење ДНК и контроли ћелијског циклуса. Патогене варијанте BAP1 герминативне линије су систематски окарактерисане тек од 2011. године па надаље — синдром је релативно недавно описан, што значи да су многе погођене породице акумулирале вишеструке необичне карциноме генерацијама без наследног објашњења. BAP1-TPDS је сада препознат као синдром предиспозиције за вишеструке туморе са високом пенетранцијом.
Спектар тумора код BAP1-TPDS је препознатљив — носиоци се суочавају са знатно повећаним ризиком од: увеалног меланома (окуларног меланома, који погађа хороидеју/ирис/цилијарно тело; >50 пута већи ризик од популације), малигног плеуралног мезотелиома (редак рак који је снажно повезан са излагањем азбесту, а сада се препознаје да се јавља и код носилаца BAP1 са минималном или без азбестне историје), кожног меланома (вишеструки примарни меланоми, често са препознатљивим меланоцитним BAP1-мутираним атипичним интрадермалним туморима — „BAPoma“ лезије) и карцинома бубрежних ћелија (посебно подтипови светлих ћелија и хромофобни подтипови). Сваки од ових карцинома је појединачно неуобичајен; њихова истовремена појава у породици је епидемиолошки сигнал који је идентификовао BAP1-TPDS.
Клиничке импликације молекуларне дијагнозе BAP1 су непосредне и мултиспецијалистичке. Годишњи офталмолошки преглед, укључујући фундоскопску евалуацију (праћење увеалног меланома), годишњи дерматолошки преглед са дерматоскопијом (праћење кожног меланома и BAPoma), снимање бубрега почевши од треће до четврте деценије (праћење RCC), годишње разматрање снимања грудног коша (праћење мезотелиома код изложених носилаца) и каскадно тестирање свих рођака првог степена се започињу приликом дијагнозе. Од кључне је важности да се мезотелиом повезан са BAP1 препознаје као посебан клинички ентитет од мезотелиома изазваног азбестом — пацијенти са мезотелиомом BAP1 имају тенденцију да буду млађи, имају дуже преживљавање након дијагнозе и могу имати различите профиле одговора на хемотерапију.
BAP1 је препознат као наследни ген за рак тек после 2011. године и није укључен у многе старије панеле за наследни рак. Породице са увеалним меланомом, мезотелиомом или необичним кластерисањем рака могу имати BAP1-TPDS и никада нису биле одговарајуће тестиране.
BAP1 недостаје у старијим панелима за наследни рак — породице са неуобичајеном историјом рака никада нису тестиране
Систематска карактеризација BAP1-TPDS почела је тек 2011. године. Многе породице са патогеним варијантама BAP1 добиле су наследне панеле за рак у претходној деценији који нису укључивали BAP1. Појединци са породичним историјама које укључују увеални меланом, мезотелиом или неуобичајено груписање меланома и рака бубрега - кардинални спектар тумора BAP1 - могли су добити негативне резултате панела од тестирања пре 2011. године или од панела који никада нису додали BAP1 на своју листу гена. Секвенцирање целог генома процењује цео геном и идентификује патогене варијанте BAP1 без обзира на то када је секвенцирање извршено, без ограничења унапред дефинисане листе гена.
Потврђен резултат BAP1 покреће четири истовремена протокола за праћење рака
За разлику од наследних синдрома рака где један ген првенствено предиспонира један тип рака, BAP1-TPDS захтева координисано праћење четири различита типа рака - увеални меланом (офталмологија), кожни меланом (дерматологија), карцином бубрежних ћелија (урологија/радиологија) и мезотелиом (пулмологија/онкологија). Ова мултиспецијалистичка координација почиње првом молекуларном дијагнозом и наставља се сваке године током живота. Сваки начин праћења бави се раком који стандардни популациони скрининг не укључује - ниједан постојећи општи програм скрининга рака не покрива увеални меланом, а скрининг мезотелиома није стандардан код недијагностикованих носилаца BAP1. Молекуларна дијагноза је предуслов за активирање ове мреже за вишеоргански надзор.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за синдром предиспозиције тумора BAP1 и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
