АТМ наследни ризик од рака — ген за поправку оштећења ДНК на листи секундарних налаза АЦМГ-а, који повећава ризик од рака дојке, панкреаса и простате и директно утиче на осетљивост на ПАРП инхибиторе и платинумску хемотерапију.
Секвенцирање целог генома истовремено чита свих 66 ATM ексона - једини начин да се поуздано открије цео спектар ATM варијанти, укључујући велике делеције и дубоке интронске варијанте које стандардни панели за рак систематски потцењују.
Наследни ризик од рака код банкомата
АТМ (атаксија-телангиектазија мутирана) кодира серин-треонин протеин киназу која је главни регулатор одговора на прекид двоструког ланца ДНК. Биалелне патогене АТМ варијанте узрокују атаксију-телангиектазију (АТ), ретки тешки мултисистемски поремећај који карактерише церебеларна атаксија, окуломоторна апраксија, имунодефицијенција, телангиектазије и значајно повећан ризик од рака — посебно лимфоидних малигнитета. Хетерозиготне патогене АТМ варијанте, присутне код приближно 0,5-1% опште популације, повезане су са мање тешким, али клинички значајним синдромом предиспозиције за рак који је прецизно окарактерисан тек последњих година кроз студије популационе геномике великих размера.
Хетерозиготни носиоци ATM гена имају процењени ризик од рака дојке од 20-25% током живота (у поређењу са приближно 12% просека у популацији), а смернице NCCN препоручују појачано праћење рака дојке (годишњи МРИ дојки од 40. године) за оболеле особе. Носиоци ATM гена се такође суочавају са повећаним ризиком од рака панкреаса (приближно 5-7% током живота, у поређењу са ~1,5% просека у популацији), повећаним ризиком од рака простате код мушкараца (посебно високог степена болести) и потенцијално повећаним ризиком од колоректалног и јајничког рака. ATM ген је сада укључен у ACMG SF v3.2 листу секундарних налаза, што одражава консензус да су за идентификоване носиоце потребне практичне промене у клиничком лечењу.
АТМ има директне импликације које превазилазе стратификацију ризика од рака — он је тераностички биомаркер. Рак који настаје код пацијената са недостатком АТМ-а може бити посебно осетљив на агенсе који искоришћавају недостатке у путевима поправке ДНК: инхибитори PARP-а, платинаста хемотерапија и инхибитори АТМ киназе који су тренутно у клиничком испитивању. Статус АТМ-а у герминативној линији сада информише одлуке о лечењу рака — олапариб је одобрен од стране ФДА за метастатски кастрационо-резистентни рак простате код пацијената са патогеним варијантама АТМ-а, а клиничка испитивања процењују комбинације PARP инхибитора за рак панкреаса код носилаца АТМ-а. Ова двострука улога — управљање наследним ризиком од рака и избор лечења — чини комплетно АТМ генотипизовање све хитнијим.
ATM је ген од 66 ексона са преко 3.000 документованих варијанти. Многе пријављене ATM варијанте су варијанте неизвесног значаја — потребно је комплетно секвенцирање гена са функционалним контекстом да би се правилно протумачиле.
АТМ има 66 ексона и хиљаде варијанти — ограничени панели често пропуштају ретке патогене алеле
Ген ATM је један од највећих гена предиспозиције за рак, који се простире на 150 килобаза са 66 кодирајућих ексона. Документовано је преко 3.000 варијанти ATM секвенце, од којих је већина мисенс варијанти неизвесног значаја. Скраћене варијанте (бесмислене, померање оквира читања, есенцијално место сплајсовања) се дефинитивно класификују као патогене када се идентификују. Велике делеције ATM-а – које се могу детектовати само анализом варијанти броја копија – чине значајан део патогених варијанти ATM-а у породичним случајевима рака и не детектују се поуздано стандардним панел секвенцирањем. Секвенцирање целог генома покрива свих 66 ексона са истовременом анализом варијанти броја копија, решавајући цео спектар ATM варијанти.
Статус АТМ-а заметне линије сада одређује подобност за инхибиторе ПАРП-а код рака простате
ФДА је одобрила олапариб (Линпарза) и рукапариб (Рубрака) за метастатски кастрационо-резистентни рак простате код пацијената са патогеним АТМ варијантама, заједно са BRCA1/2 варијантама. Ово одобрење чини АТМ тестирање герминативне линије директно омогућавајућим лечење пацијентима са раком простате — пацијент који је позитиван на АТМ на комплетној анализи гена може се квалификовати за монотерапију PARP инхибиторима, а не за хемотерапију. Клиничка испитивања такође процењују PARP инхибиторе посебно код АТМ-позитивног рака панкреаса герминативне линије (окружење са врло мало одобрених опција). Комплетно АТМ генотипизовање — а не делимични панел који може пропустити ретке скраћене или структурне варијанте — је неопходно за тачно одређивање соматског у односу на герминативну линију и процену подобности за лечење.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за ATM наследни ризик од рака и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
