АПОЕ и генетски ризик за Алцхајмерову болест — алел АПОЕ ε4 је најјачи заједнички генетски фактор ризика за Алцхајмерову болест са касним почетком, а ваш АПОЕ генотип сада утиче на подобност за лечење за прве терапије које модификују ток болести одобрене од стране ФДА.
Секвенцирање целог генома одређује ваш тачан APOE генотип (ε2/ε3/ε4) и процењује ретке детерминистичке гене Алцхајмерове болести — PSEN1, PSEN2 и APP — пружајући комплетан генетски профил ризика који обликује подобност за превенцију, лечење и клиничка испитивања.
АПОЕ и генетски ризик од Алцхајмерове болести
Ген APOE (аполипопротеин Е, хромозом 19q13.32) има три заједничка алела — ε2, ε3 и ε4 — који производе шест могућих генотипова. APOE ε3/ε3 је најчешћи генотип (~60% популације) и представља просечан ризик од Алцхајмерове болести. APOE ε4 је најјачи познати заједнички генетски фактор ризика за Алцхајмерову болест са касним почетком: једна копија ε4 (ε3/ε4, ~25% људи) повећава доживотни ризик од Алцхајмерове болести приближно 3-4 пута; две копије ε4 (ε4/ε4, ~2-3% људи) повећавају ризик приближно 8-12 пута и померају типичан почетак 10-15 година раније. Насупрот томе, APOE ε2 је заштитни — носиоци ε2/ε3 имају приближно 40% смањен ризик.
АПОЕ ε4 утиче на Алцхајмерову болест кроз вишеструке механизме: оштећено уклањање амилоида-β, повећана неуроинфламација, угрожен интегритет крвно-мождане баријере и смањена синаптичка пластичност. Од кључне је важности да АПОЕ генотип сада има директне терапеутске импликације. Леканемаб (Лекемби) и донанемаб, прва антитела за уклањање амилоида које је одобрила ФДА, ефикаснија су код носилаца АПОЕ4, али такође носе већи ризик од АРИА (абнормалности снимања повезане са амилоидима) — посебно код ε4/ε4 хомозигота, где је ризик од АРИА довољно значајан да захтева пажљиву дискусију о односу користи и ризика. Генотипизација АПОЕ сада се препоручује пре почетка антиамилоидне терапије.
Beyond APOE, rare deterministic Alzheimer's genes cause early-onset familial Alzheimer's disease (EOFAD): PSEN1 (presenilin 1, chromosome 14q24.2, most common — >300 pathogenic variants), PSEN2 (presenilin 2, chromosome 1q42.13), and APP (amyloid precursor protein, chromosome 21q21.3). These autosomal dominant variants cause Alzheimer's with near-complete penetrance, typically with onset between ages 30-60. EOFAD accounts for <1% of all Alzheimer's but is critical to identify because affected families have 50% risk per offspring and may benefit from presymptomatic prevention trials.
Генотипизација APOE се сада препоручује пре почетка лечења леканемабом или донанемабом — хомозиготи APOE4/4 имају знатно већи ризик од ARIA, што се мора проценити у односу на корист од лечења. Због тога је APOE један од првих фармакогеномских маркера у неурологији.
Генотипизација АПОЕ је све више клинички применљива — утиче на одлуке о антиамилоидној терапији, подобност за клиничка испитивања и стратегије превенције стратификоване према ризику. WGS пружа АПОЕ плус све ретке гене Алцхајмерове болести у једном тесту.
Одлуке о антиамилоидној терапији сада захтевају АПОЕ генотип — ризик и корист леканемаба и донанемаба разликују се у зависности од АПОЕ статуса
ФДА у упутствима за леканемаб и донанемаб препоручује генотипизацију АПОЕ пре почетка лечења. Хомозиготи АПОЕ4/4 имају приближно 35% ризика од АРИЯ (у односу на ~5-10% код неносилаца), укључујући ретке случајеве озбиљног церебралног едема. За ε4/ε4 хомозиготе, одлука о лечењу захтева пажљиву дискусију о информисаном пристанку, у којој се процењује когнитивна корист у односу на ризик од АРИЯ. За ε4 хетерозиготе, однос користи и ризика је повољнији, али и даље захтева праћење АРИЯ. WGS пружа дефинитивну генотипизацију АПОЕ уз свеобухватну неурогеномичку евалуацију.
Ретки фамилијарни гени Алцхајмерове болести (PSEN1, PSEN2, APP) узрокују детерминистичку болест са раним почетком — идентификација омогућава укључивање у превентивно испитивање
Патогене варијанте PSEN1, PSEN2 и APP узрокују аутозомно доминантну Алцхајмерову болест са скоро 100% пенетранцијом, обично са почетком пре 60. године. Мрежа за доминантно наслеђену Алцхајмерову болест (DIAN) и друга испитивања превенције посебно укључују пресимптоматске носиоце ових детерминистичких варијанти — нудећи могућност спречавања или одлагања почетка болести. Идентификација детерминистичке варијанте такође има дубоке импликације за чланове породице, који имају 50% шансе да носе исту варијанту. WGS свеобухватно процењује сва три гена.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за АПОЕ и генетски ризик од Алцхајмерове болести и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
