Аортна анеуризма — аорта већа него што се очекивало или породична историја васкуларних хитних случајева. Идентификација генетског узрока дефинише план праћења и хируршке прагове.
Секвенцирање целог генома идентификује FBN1, TGFBR1, MYH11 и друге варијанте васкуларних гена — омогућавајући протоколе надзора и информисано хируршко планирање за наследну болест аорте.
Аортна анеуризма / Васкуларна генетика
Наследна болест торакалне аорте обухвата групу стања која предиспонирају на аневризму и дисекцију торакалне аорте (TAAD) — животно угрожавајуће стање где зид аорте пуца и изазива масивно крварење. Приближно 20% анеуризми торакалне аорте има породичну основу. Варијанте FBN1 узрокују Марфанов синдром (преваленција приближно 1 на 5.000), који погађа аорту, очи и скелет. Варијанте TGFBR1 узрокују Лоис-Дицов синдром, који карактерише агресивна рана болест аорте, краниофацијалне карактеристике и крхкост ткива. Варијанте MYH11 узрокују фамилијарну несиндромску TAAD, често са отвореним артериозусом дуктуса. Све три прате аутозомно доминантно наслеђивање. Дисекција аорте може се јавити без упозорења при пречнику аорте који се сматра безбедним у општој популацији — посебно код Лоис-Дицовог синдрома, где се агресивна дилатација и дисекција аорте могу јавити при релативно малим пречнику аорте.
FBN1 кодира фибрилин-1, главну структурну компоненту екстрацелуларних матриксних микрофибрила; патогене варијанте слабе везивно ткиво и дисрегулишу сигнализацију трансформишућег фактора раста бета (TGF-β), узрокујући прогресивну дилатацију корена аорте. Каталогизовано је преко 3.000 FBN1 варијанти. TGFBR1 кодира TGF-β рецептор типа I; варијанте са губитком функције парадоксално повећавају TGF-β сигнализацију у зиду аорте, што доводи до агресивнијег формирања анеуризме. MYH11 кодира тешки ланац миозина глатких мишића; варијанте оштећују контракцију ћелија глатких мишића крвних судова, угрожавајући интегритет зида аорте. Укупно једанаест гена је потврдило ризик од TAAD са високом пенетранцијом, али три - FBN1, TGFBR1 и MYH11 - чине већину наследних случајева.
Потврђивање дијагнозе наследне болести аорте трансформише лечење у агресивну превенцију. За болести повезане са FBN1, редовно снимање (ехокардиографија или ЦТ/МРИ) прати пречник корена аорте; бета-блокатори или антагонисти рецептора ангиотензина II успоравају дилатацију аорте и одлажу дисекцију. Профилактичка замена корена аорте се нуди када корен аорте достигне праг специфичан за пречник — обично 5,0–5,5 цм за FBN1, али много мањи (~5,0 цм) за TGFBR1 јер је ризик од дисекције већи код мањих пречника. Генски специфични прагови су кључни: коришћење погрешног критеријума одлаже неопходну операцију и повећава ризик од изненадне смрти. Идентификација патогене варијанте омогућава каскадно тестирање рођака, информишући надзор снимањем и планирање хируршке интервенције. Саветује се ограничење активности (избегавање напорних спортова).
Варијанте FBN1, TGFBR1 и MYH11 имају различите фенотипове и прагове за операцију — FBN1 је типично блажи, TGFBR1 агресивнији са нижим прагом дисекције, MYH11 несиндромска TAAD.
Стандардни TAAD панели тестирају 11–20 гена, али идентификују мутације само у ~30% фамилијарних несиндромских болести торакалне аорте.
Већина породичних болести торакалне аорте остаје генетски нерешена
TAAD панели обично тестирају 11–20 гена повезаних са наследном болешћу аорте. Међутим, идентификоване мутације у познатим генима чине само приближно 30% фамилијарне несиндромске TAAD. FBN1 и Loeys-Dietz гени (TGFBR1, TGFBR2) заједно чине само приближно 10% фамилијарне TAAD. ACTA2 (алфа-актин глатких мишића) чини 12–21%; MYH11 и други за мање фракције. Већина фамилијарне TAAD остаје генетски необјашњена, што указује на неоткривене гене, олигогено наслеђивање или полигене доприносе. Секвенцирање целог генома омогућава и детекцију ретких варијанти и израчунавање резултата ризика на нивоу целог генома.
Налаз одређује хируршке прагове и спречава дисекцију
Када се потврди патогена варијанта болести аорте, генски специфични хируршки прагови постају критични за спречавање изненадне смрти. Болест повезана са FBN1 обично захтева профилактичку операцију при пречнику корена аорте од 5,0–5,5 цм; Лоејс-Дицов синдром (TGFBR1) захтева профилактичку операцију код много мањих пречника (~5,0 цм или чак мање) због већег ризика од дисекције при мањим величинама. Коришћење погрешног прага — заснивање хируршких одлука на општим популационим смерницама, а не на генски специфичним критеријумима — одлаже неопходну интервенцију. Каскадно тестирање идентификује рођаке који су у ризику пре њихове прве студије снимања, омогућавајући доживотни надзор и спречавање изненадне дисекције аорте кроз превентивну операцију.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Learn more →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за аортну анеуризму / васкуларну генетику и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
