Антидепресивни одговор — Варијанте CYP2D6 и CYP2C19 одређују да ли антидепресив достиже терапеутске нивое, изазива токсичност или никада не делује у прописаној дози.
Секвенцирање целог генома пружа комплетне диплотипове CYP2D6 и CYP2C19 - два гена која управљају метаболизмом најчешће прописаних SSRI, SNRI и трицикличних антидепресива - пре него што се напише први рецепт.
Антидепресивни одговор — CYP2D6 и CYP2C19
Фармаколошки одговор на антидепресиве драматично варира између појединаца, а значајан део те варијансе је генетски одређен. Два ензима цитохрома П450 — CYP2D6 и CYP2C19 — одговорни су за примарни метаболички клиренс већине антидепресива у широкој клиничкој употреби. CYP2D6 метаболише флуоксетин (Прозак), пароксетин (Паксил), венлафаксин (Ефексор), дулоксетин (Цимбалта), трицикличне антидепресиве, укључујући амитриптилин и нортриптилин, и неколико антипсихотика који се користе као допунски лекови код депресије отпорне на лечење. CYP2C19 метаболише циталопрам (Целекса), есциталопрам (Лексапро), сертралин (Золофт), амитриптилин и кломипрамин.
Фенотипови метаболизатора CYP2D6 обухватају широк спектар. Слаби метаболизатори (СМ) носе два алела за губитак функције и не могу да елиминишу антидепресиве супстрата CYP2D6 нормалном брзином — они акумулирају лек у стандардним дозама, доживљавајући токсичност, укључујући продужење QT интервала, ризик од серотонин синдрома и нежељене ефекте који доводе до прекида узимања лека. Ултрабрзи метаболизатори (УМ) носе дуплиране или вишеструко дуплиране функционалне алеле CYP2D6 и елиминишу лекове тако брзо да никада не постижу терапеутске концентрације у плазми при стандардном дозирању. Интермедијарни метаболизатори имају ослабљени интермедијарни фенотип. СМ CYP2C19 акумулирају есциталопрам и циталопрам — ФДА је 2012. године издала смернице за ограничавање дозе циталопрама, посебно се позивајући на статус слабих метаболизатора CYP2C19, ограничавајући максималну дозу како би се смањио ризик од продужења QTc интервала.
Смернице CPIC (ниво А) пружају препоруке за прописивање за CYP2D6 и CYP2C19 код више антидепресива: алтернативе или прилагођавање дозе се препоручују за лекове који делују на леђа (PM) и неактивне супстанце (UM) за трицикличне антидепресиве; смањење дозе се препоручује за лекове који делују на CYP2C19 на циталопраму и есциталопраму; и алтернативни агенси се препоручују за лекове који делују на CYP2D6 на пароксетину и флуоксетину. Психијатријско фармакогеномско тестирање је све више стандард неге за депресију отпорну на лечење — студије показују да генотипски вођен избор антидепресива смањује промене лекова и скраћује време до ремисије у поређењу са стандардним прописивањем методом покушаја и грешака.
CYP2D6 има преко 100 именованих звездастих алела са веома варијабилном активношћу. Варијација броја копија гена — укључујући комплетне делеције и мултипликације гена — је честа и одређује фенотипове ултрабрзих и спорих метаболизама који имају најдраматичније последице као одговор на антидепресиве.
Стандардни генетски панели у психијатрији тестирају ограничен скуп варијанти CYP2D6 и CYP2C19. Секвенцирање целог генома решава комплетан диплотип звездастих алела — укључујући варијанте броја копија и ретке алеле које фиксни панели пропуштају.
Варијанте броја копија гена CYP2D6 захтевају детекцију на нивоу генома
Статус ултрабрзог метаболизма CYP2D6 најчешће настаје услед дупликације гена — појединац носи 3, 4 или више копија функционалног алела CYP2D6. Стандардни панели фармакогеномике засновани на SNP-у могу идентификовати главне алеле са губитком функције, али често не могу поуздано квантификовати број копија CYP2D6 или разликовати генотипове са средњим бројем копија. Секвенцирање целог генома пружа и идентификацију варијанти и анализу броја копија у локусу CYP2D6, омогућавајући комплетно додељивање диплотипа, укључујући алеле за дупликацију који дефинишу статус ултрабрзог метаболизма — фенотип где стандардне дозе антидепресива потпуно не успевају.
Један резултат генома покрива сваки антидепресив који вам икада може бити преписан
Лечење психијатријским лековима ретко је одлука која се своди на један лек. Већина пацијената са депресијом испробава више лекова током свог живота — SSRI, SNRI, допуну атипичним антипсихотицима, TCA за рефракторне случајеве. Сваки нови лек поставља ново фармакогеномско питање. Комплетан CYP2D6 и CYP2C19 диплотип из секвенцирања целог генома одговара на питање метаболизатора за све лекове који су супстрати CYP2D6 и CYP2C19 истовремено и трајно — резултат се примењује на сваку будућу одлуку о прописивању, не само на тренутну.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за одговор на антидепресиве — CYP2D6 и CYP2C19 и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
