Недостатак алфа-1 антитрипсина — чест генетски узрок емфизема и болести јетре са раним почетком који остаје недијагностикован у просеку 7 година након појаве симптома.
Секвенцирање целог генома очитава комплетан SERPINA1 ген, идентификујући све Pi алеле - укључујући ретке сложене хетерозиготне комбинације - како би се утврдио потпуни генотип и предвидео ризик од плућних и хепатичних болести.
Недостатак алфа-1 антитрипсина
Дефицијенција алфа-1 антитрипсина (AATD) је аутозомно кодоминантни поремећај узрокован патогеним варијантама у SERPINA1, гену који кодира алфа-1 антитрипсин (AAT) — инхибитор серинске протеазе који се производи првенствено у хепатоцитима и штити плућни паренхим од уништења посредованог неутрофилном еластазом. Процењује се да AATD погађа 1 од 2.500 особа европског порекла и приближно 3,4 милиона људи широм света, што га чини једним од најчешћих озбиљних моногенских поремећаја — ипак остаје хронично и тешко недовољно дијагностикован. Средње време од првих респираторних симптома до дијагнозе је 7-8 година, током којих се акумулира неповратно оштећење плућа.
SERPINA1 алели су означени номенклатуром Pi (инхибитор протеазе). Нормални алел је Pi*M. Клинички најзначајније варијанте су Pi*Z (p.Glu342Lys; rs28929474) и Pi*S (p.Glu264Val; rs17580). Pi*ZZ хомозиготи — најтеже погођени генотип — имају нивое AAT у серуму приближно 15% од нормале, због смањене секреције и интрахепатичне полимеризације погрешно савијеног Z протеина. Pi*SZ хетерозиготи једињења имају нивое AAT приближно 40% од нормале и имају повишен, али мањи ризик од болести плућа. Полимеризујући Z протеин се акумулира у хепатоцитима, узрокујући прогресивну болест јетре (цироза, хепатоцелуларни карцином) код подгрупе Pi*ZZ особа путем посебног механизма токсичног добијања функције независно од пута болести плућа.
Аугментациона терапија интравенским инхибитором алфа-1 протеиназе (Проластин, Земаира, Араласт) успорава прогресију емфизема код пацијената са Pi*ZZ са утврђеном опструкцијом дисајних путева — једини одобрени третман за одређено стање. Корист од преживљавања је најизраженија када терапија почне пре значајног уништења плућа. Пушење драматично убрзава болест плућа изазвану AATD; пушачи Pi*ZZ губе функцију плућа 3-4 пута брже од непушача са AATD. Рана дијагноза омогућава саветовање о престанку пушења пре неповратног оштећења, избегавање излагања прашини и испарењима на раду и започињање аугментационе терапије у оптималној фази болести.
Описано је више од 120 варијанти SERPINA1. Ретки алели (Pi*I, Pi*F, Pi*P, Pi*Null) производе спектар фенотипова недостатка AAT-а, од средњег недостатка до потпуног одсуства секретованог протеина.
Стандардно AATD тестирање проверава Z и S алеле изоловано. Комплетно SERPINA1 генотипизовање захтева решавање комплетне алелне архитектуре — укључујући ретке алеле који одређују да ли пацијент има AATD или једноставно носи један алел са недостатком.
Хетерозиготи Pi*SZ једињења често се превиђају бинарним Z/S тестовима
Тестови за скрининг AATD на месту пружања неге и стандардни лабораторијски тестови су оптимизовани за детекцију Z алела (Pi*Z) и пријављивање Pi*MZ или Pi*ZZ генотипова. Сложени хетерозиготни Pi*SZ — који носи значајан ризик од болести плућа и присутан је код приближно 1 од 625 особа европског порекла — захтева истовремену карактеризацију и Z и S алела. Ретке SERPINA1 варијанте које нису укључене у ограничене панеле производе Pi*MZ-еквивалентне или Pi*ZZ-еквивалентне нивое AAT код пацијената који су „нормални“ скринингом само са Z-алелима. Комплетно генотипизовање SERPINA1 секвенцирањем целог генома идентификује све алеле истовремено, укључујући ретке сложене хетерозиготне комбинације које изгледају нормално на бинарном тестирању.
Разликовање Pi*MZ од Pi*ZZ одређује подобност за аугментациону терапију
Смернице NICE, ERS и ATS препоручују терапију аугментације AAT за пацијенте са Pi*ZZ и Pi*null генотипом са утврђеном опструктивном болешћу плућа — не за носиоце Pi*MZ гена. Клиничке и финансијске импликације ове разлике у генотипу су значајне: терапија аугментације кошта приближно 50.000–100.000 долара годишње. Прецизно генотипизовање разликује пацијенте који се квалификују за аугментацију од носилаца којима је потребан само надзор и саветовање о факторима ризика. Без потпуног SERPINA1 генотипизовања, пацијент са Pi*SZ геном са веома ниским измереним нивоом AAT гена може бити погрешно класификован као Pi*MZ генотип и може му бити ускраћен одговарајући третман — или обрнуто, носиоцу Pi*MZ гена са коегзистирајућом ХОБП може бити прописана аугментација коју смернице AATD генотипа не подржавају.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за недостатак алфа-1 антитрипсина и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
