Алагилов синдром — мултисистемски поремећај који погађа жучне канале, срце, скелет и очи, где је прва циљана терапија (мараликсибат) одобрена 2021. године, а молекуларна потврда води и подобност за лечење и прогнозу.
Секвенцирање целог генома процењује и JAG1 и NOTCH2 — укључујући велике делеције које чине 7% случајева JAG1 — пружајући молекуларну дијагнозу коју стандардни панели само за секвенцирање могу пропустити.
Алагилов синдром
Алагилов синдром (ALGS) је аутозомно доминантни мултисистемски поремећај узрокован патогеним варијантама у JAG1 (~97% случајева, хромозом 20p12.2) или NOTCH2 (~2-3%, хромозом 1p12). JAG1 кодира лиганд у Notch сигналном путу, који је кључан за одређивање судбине ћелија током ембрионалног развоја жучних канала, срца, васкулатуре, скелета и очију. Пријављено је преко 600 различитих патогених варијанти JAG1, укључујући мисенс, бесмислене, варијанте померања оквира читања, варијанте места сплајсовања и делеције целог гена или више ексона (~7% случајева). ALGS погађа приближно 1 од 30.000-50.000 рођених.
Кардиналне карактеристике су недостатак жучних канала (интрахепатична холестаза са тешким сврабом, жутицом и ксантомима), конгенитални срчани дефекти (периферна плућна стеноза код ~90%, сложени срчани дефекти код ~15%), лептир-пршљенови на рендгенским снимцима кичме, задњи ембриотоксон на офталмолошком прегледу и карактеристичан изглед лица (истакнуто чело, шиљата брада, дубоко усађене очи). Клиничка тежина је веома варијабилна — чак и унутар исте породице која носи идентичну JAG1 варијанту — у распону од субклиничке захваћености јетре до отказивања јетре које захтева трансплантацију код приближно 15-20% пацијената.
Мараликсибат (Ливмарли), инхибитор илеалног транспортера жучних киселина (ИБАТ), одобрила је ФДА 2021. године за лечење холестатског пруритуса код пацијената са Алагиловим синдромом узраста од 1 године и више. Смањује нивое жучних киселина у серуму и значајно побољшава исцрпљујући пруритус који нарушава квалитет живота. Одевиксибат (Билвеј) је одобрен за прогресивну фамилијарну интрахепатичну холестазу (ПФИЦ) и истражује се за АЛГС. Трансплантација јетре остаје неопходна за пацијенте са прогресивном инсуфицијенцијом јетре или интрактабилним пруритусом упркос медицинској терапији.
Приближно 50-70% случајева ALGS-а су de novo — родитељи нису оболели. Међутим, због варијабилне експресивности, код наизглед необолелих родитеља треба проценити суптилне карактеристике (задњи ембриотоксон, лептирови пршљенови) пре закључивања de novo статуса.
Делеције целог JAG1 гена чине 7% случајева Алагиловог синдрома и превиђају се панелима за секвенцирање ексона. Секвенцирање целог генома детектује и варијанте секвенци и структурна преуређења у једном тесту.
7% патогених алела JAG1 су делеције целог гена или више ексона невидљиве стандардним секвенцирањем
Приближно 7% пацијената са Алагиловим синдромом носи велике делеције JAG1 гена — од делеција једног ексона до делеција целог гена, а повремено се протежу и на бочне гене. Стандардно Сангерово секвенцирање или NGS панели само са ексонима не детектују промене броја копија, враћајући лажно негативан резултат код ових пацијената. Када пацијент испуњава клиничке критеријуме за ALGS, али је секвенцирање JAG1 негативно, MLPA или хромозомски микрочип морају се наручити одвојено. Секвенцирање целог генома детектује и варијанте секвенце и варијанте броја копија из истих података, елиминишући ову дијагностичку празнину и повезано временске застоје.
Молекуларна дијагностика омогућава планирање кардиолошког надзора — 15% пацијената са ALGS-ом има сложене срчане мане које захтевају интервенцију
Иако је периферна плућна стеноза (присутна код ~90% пацијената са АЛГС-ом) генерално бенигна и често се повлачи са растом, приближно 15% пацијената са АЛГС-ом има сложене конгениталне срчане мане — тетралогију Фалоовог синдрома, плућну атрезију, дефекте вентрикуларног септума — које захтевају хируршку интервенцију. Кардиолошка евалуација је стандард неге за све новодијагностиковане пацијенте са АЛГС-ом. Молекуларна потврда код одојчета са неонаталном холестазом покреће комплетну кардиолошку обраду пре него што се срчана мана клинички манифестује. Без молекуларне дијагнозе, холестазна одојчад могу се проценити искључиво на присуство билијарних болести, прескачући истовремену срчану патологију.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за Алагилов синдром и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
