Преосетљивост на абакавир — HLA-B*57:01, варијанта која чини абакавир леком за ХИВ код већине, али потенцијално опасном по живот реакцијом преосетљивости за 5-8% Европљана који га носе.
Секвенцирање целог генома пружа комплетну HLA типизацију класе I — укључујући алел HLA-B*57:01 за који FDA налаже скрининг пре прописивања абакавира — заједно са свим осталим фармакогеномски релевантним HLA алелима.
Преосетљивост на абакавир — HLA-B*57:01
Абакавир (Зиаген) је нуклеозидни инхибитор реверзне транскриптазе (НРИ) који се користи као основна компонента комбиноване антиретровирусне терапије за ХИВ инфекцију. Приближно 5-8% пацијената којима је преписан абакавир без претходног ХЛА-Б*57:01 скрининга развија потенцијално животно угрожавајућу реакцију преосетљивости (РП) коју карактеришу грозница, осип, гастроинтестинални симптоми и малаксалост, почевши од првих 6 недеља терапије. Код пацијената који развију РП, а затим ненамерно поново почну да лече абакавиром — на пример, ако дијагноза није јасно документована — реакција може бити тешка и брзо фатална, са акутном хипотензијом и мултиорганском инсуфицијенцијом.
Веза између HLA-B*57:01 и преосетљивости на абакавир једна је од најјачих фармакогеномских веза у медицини. Носиоци HLA-B*57:01 који примају абакавир имају приближно 50-60% ризика од развоја преосетљивости на абакавир, у поређењу са приближно 0-1% код неносилаца. Механизам укључује HLA-B*57:01 протеин који презентује абакавир или његове метаболите као део жлеба за везивање пептида за CD8+ Т ћелије, покрећући поликлонални цитотоксични Т ћелијски одговор. HLA-B*57:01 је присутан код приближно 5-8% особа европског порекла, 1-3% особа афричког порекла и мање од 1% особа азијског порекла, што скрининг чини посебно утицајним код ХИВ популација европског порекла.
ФДА је 2008. године додала упозорење у оквиру за абакавир које захтева скрининг HLA-B*57:01 пре или у време почетка терапије абакавиром. Смернице СЗО за лечење ХИВ-а такође препоручују скрининг HLA-B*57:01 пре употребе абакавира. Примена универзалног скрининга пре лечења смањила је учесталост имунолошки потврђене преосетљивости на абакавир за приближно 50%. Овај тест је стандард неге у лечењу ХИВ-а у Сједињеним Државама, Европској унији и све више у земљама са ниским и средњим приходима. HLA-B*57:01 је такође повезан са оштећењем јетре изазваним флуклоксацилином и ризиком од преосетљивости на карбамазепин, што чини комплетну HLA типизацију - како је обезбеђено секвенцирањем целог генома - широко вредном код пацијената са сложеним режимима лечења.
Постоје комерцијални тестови за појединачни HLA-B*57:01 који су стандард лечења пре абакавира. Оно што секвенцирање целог генома додаје је свеобухватна HLA типизација — покрива HLA-B*15:02, HLA-B*58:01 и друге клинички применљиве HLA алеле поред B*57:01 у једном тесту.
Комплетно ХЛА типизирање покрива више животно критичних алела преосетљивости на лекове у једном резултату
HLA-B*57:01 је само један од неколико HLA алела са документованим повезаностима преосетљивости на лекове. HLA-B*15:02 (карбамазепин-SJS/TEN код популација Југоисточне Азије), HLA-B*58:01 (алопуринол-SJS/TEN), HLA-B*57:01 (оштећење јетре изазвано флуклоксацилином) и HLA-A*31:01 (преосетљивост на карбамазепин код Европљана) су сви клинички применљиви алели са различитим географским дистрибуцијама и повезаностима специфичним за лек. Пацијент који прима више лекова може имати више релевантних HLA фармакогеномских разматрања. Секвенцирање целог генома врши комплетну HLA типизацију високе резолуције класе I и II — пружајући комплетан HLA фармакогеномски профил у једном тесту, уместо наручивања одвојених тестова за један алел за сваки релевантни лек.
HLA-B*57:01 статус је трајни резултат — исти геном који предвиђа ризик од абакавира такође утиче на доживотне одлуке о прописивању.
За разлику од многих клиничких лабораторијских резултата који захтевају периодично поновно тестирање, HLA генотип је фиксиран при рођењу и никада се не мења. HLA-B*57:01 резултат добијен једном — било циљаним тестом или секвенцирањем целог генома — важи доживотно. Контраиндикација за прописивање абакавира примењује се без обзира на фазу лечења ХИВ-а или коморбидитете. За пацијенте са ХИВ-ом који могу мењати режиме лечења током много година, трајно документовање HLA генотипа у медицинском картону осигурава да се режими који садрже абакавир избегавају у свакој будућој тачки доношења одлуке о лечењу, без потребе за поновним тестирањем.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за преосетљивост на абакавир — HLA-B*57:01 и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
