Сваке године, нежељене реакције на лекове узрокују процењена 2 милиона хоспитализација и 100.000 смртних случајева само у Сједињеним Државама. Многе од ових реакција нису непредвидиве — оне су резултат прописивања стандардних доза лекова пацијентима чији генетски састав другачије обрађује те лекове.
Фармакогеномика — проучавање како генетске варијације утичу на одговор на лек — је наука о подешавању правог лека, у правој дози, за правог пацијента. То је једна од најнепосреднијих примена геномских података.
Зашто исти лек делује различито код различитих људи
Већину лекова метаболише породица јетрених ензима названих цитохром П450 (CYP450). Ваша ДНК одређује колико су ови ензими активни. У зависности од ваших генетских варијанти, можете метаболисати одређени лек:
- Нормално (екстензивни метаболизатор) — лек делује како се очекује у стандардним дозама
- Преспоро (слаб метаболизам) — лек се акумулира до опасних нивоа, узрокујући токсичност или тешке нежељене ефекте
- Пребрзо (ултрабрзи метаболизатор) — лек се елиминише пре него што може да делује, што доводи до неуспеха лечења
- Благо смањен (средњи метаболизатор) — може бити потребно прилагођавање дозе
За лекове са уским терапеутским прозором - где је разлика између ефикасне дозе и токсичне дозе мала - ове генетске разлике могу бити разлика између излечења и штете.
Лекови на које највише утиче фармакогеномика
ФДА је додала фармакогеномске информације на упутства за више од 300 лекова. Међу клинички најзначајнијим:
- Клопидогрел (Плавикс): Користи се за спречавање стварања крвних угрушака након срчаног удара и стентова. Приближно 30% пацијената носи варијанте CYP2C19 које смањују активацију лека, повећавајући ризик од кардиоваскуларних догађаја.
- Варфарин: Разређивач крви где је дозирање у великој мери под утицајем варијанти CYP2C9 и VKORC1. Генетски вођено дозирање значајно смањује ризик од недовољне и прекомерне антикоагулације.
- Кодеин: Метаболише се путем CYP2D6 у морфин. Ултрабрзи метаболизатори могу претворити кодеин у опасно високе нивое морфина — што представља посебан ризик за децу. ФДА је издала упозорење „црне кутије“ за ову интеракцију.
- Статини (симвастатин): Варијанте SLCO1B1 повећавају ризик од миопатије изазване статинима. Пацијентима са овом варијантом може бити потребан алтернативни статин или смањена доза.
- Антидепресиви (ССРИ): Варијанте CYP2D6 и CYP2C19 утичу на метаболизам често прописаних антидепресива, укључујући сертралин, флуоксетин и есциталопрам. Прилагођавање дозе на основу статуса метаболизатора може побољшати ефикасност и смањити нежељене ефекте.
- Тамоксифен: Користи се у лечењу рака дојке. Особе са лошим метаболизмом CYP2D6 можда неће претворити тамоксифен у његов активни облик, што потенцијално смањује његову ефикасност.
Шта садржи фармакогеномски извештај
Фармакогеномски извештај компаније Dante Labs идентификује ваш статус метаболизма у кључним генима цитохрома P450 и другим фармакогенима. За сваки ген, извештај пружа:
- Ваш диплотип - комбинација варијанти које носите на обе копије гена
- Ваш предвиђени фенотип метаболизма (слаб, средњи, нормалан, брз, ултрабрз)
- Списак лекова на које се односе са упутствима о клиничким импликацијама
- Референце на смернице Конзорцијума за имплементацију клиничке фармакогенетике (CPIC) — златни стандард за фармакогеномске препоруке за дозирање
Извештај је намењен за употребу лекара. Не каже вам да промените лекове — пружа вашем лекару генетске информације потребне за доношење информисанијих одлука о прописивању.
Зашто је WGS бољи од самосталних PGx панела
Самостални фармакогеномски панели обично тестирају 10–20 гена. Ово је корисно, али ограничено. Секвенцирање целог генома обухвата све фармакогене истовремено — укључујући ретке варијанте које можда нису укључене у стандардни панел.
Још важније, WGS пружа комплетан скуп генетских података. Ако се након вашег теста открије нова интеракција лека и гена, подаци вашег Дантеовог генома могу се поново анализирати како би се проверила релевантна варијанта — без потребе за новим тестом. Самостални панели могу извештавати само о генима за које су дизајнирани да их тестирају.
Практичан пример
Пацијенту од 45 година је уграђен коронарни стент и преписан му је клопидогрел — стандардна антитромбоцитна терапија. Шест месеци касније, доживљава још један срчани догађај. Анализа након догађаја открива да је слаб метаболизам CYP2C19 — што значи да клопидогрел никада није био ефикасно активиран у њиховом телу. Пребачен је на празугрел, алтернативни антитромбоцитни лек који не захтева активацију CYP2C19.
Да је фармакогеномски профил пацијента био познат пре почетног прописивања лека, алтернативни лек је могао бити прописан од самог почетка - потенцијално у потпуности спречавајући други срчани догађај.
Ово није хипотетички сценарио. Дешава се свакодневно на кардиолошким одељењима широм света.
Суштина
Фармакогеномика није футуристичка медицина. Она је актуелна, заснована на доказима и подржана од стране великих медицинских организација. Подаци су већ у вашем геному — једино је питање да ли су прочитани.
Прегледајте фармакогеномске услове →
Добијајте нове објаве од Dante Labs-а
Увиди у геномику, новости о производима и клиничке перспективе — достављени директно у ваше пријемно сандуче.
