Атипични ХУС — комплементом посредована бубрежна хитна ситуација где екулизумаб спасава бубреге и животе, али специфична варијанта гена комплемента одређује да ли је потребна доживотна терапија или се може безбедно повући.
Секвенцирање целог генома процењује све гене који регулаторе комплемента — CFH, CFI, MCP, C3, CFB, THBD и DGKE — пружајући генотип који одређује трајање лечења, ризик од рецидива трансплантације и приоритете породичног скрининга.
Наследни хемолитичко-уремијски синдром
Атипични хемолитичко-уремијски синдром (аХУС) је комплементом посредована тромботична микроангиопатија узрокована генетском или стеченом дисрегулацијом алтернативног пута комплемента. Патогене варијанте у генима за регулацију комплемента идентификоване су код приближно 60-70% пацијената са аХУС-ом: CFH (~25-30%), MCP/CD46 (~10-15%), CFI (~5-10%), C3 (~5-10%), CFB (~1-4%), THBD (~3-5%) и DGKE (~3-5%). Ове варијанте производе неконтролисану активацију комплемента на ендотелним површинама, узрокујући тромботичку микроангиопатију која претежно погађа бубреге, са микроангиопатском хемолитичком анемијом, тромбоцитопенијом и акутним оштећењем бубрега.
аХУС је медицинска хитна ситуација — без терапије инхибиторима комплемента, приближно 50-65% пацијената напредује до терминалне бубрежне инсуфицијенције или смрти у првој години од почетне епизоде. Екулизумаб (Солирис) и равулизумаб (Ултомирис), моноклонска антитела усмерена на компоненту комплемента Ц5, трансформисала су аХУС од често фаталног стања до хроничне болести која се може контролисати. Ове терапије спречавају терминалну активацију комплемента, решавајући тромботичку микроангиопатију и очувајући функцију бубрега када се започну благовремено.
Специфична варијанта гена комплемента одређује критичне одлуке у лечењу. Варијанте MCP (CD46) — које кодирају регулатор комплемента везан за мембрану на ендотелним ћелијама — имају најбољу прогнозу: ~80% пацијената са MCP варијантом спонтано опоравља функцију бубрега, а терапија инхибиторима комплемента често се може прекинути. Насупрот томе, варијанте CFH носе највећи ризик од рецидива (~50-70% након прекида лечења) и највећи ризик од рецидива након трансплантације (~80% без превентивног екулизумаба). Варијанте CFI и C3 имају средње профиле ризика. Ова генски специфична стратификација ризика директно утиче на трајање терапије инхибиторима комплемента и стратегију лечења трансплантације.
Варијанта аХУС са MCP (CD46) има стопу спонтане ремисије од ~80% и терапија инхибиторима комплемента се често може прекинути. Варијанта аХУС са CFH има стопу рецидива од ~70% — обично захтева доживотну терапију. Генотип одређује план лечења.
Терапија инхибиторима комплемента кошта преко 500.000 долара годишње. Генотип одређује да ли је ова терапија потребна доживотно (CFH варијанте) или се може безбедно прекинути (MCP варијанте) — што директно утиче и на лечење пацијената и на трошкове здравствене заштите.
Варијанте MCP омогућавају повлачење екулизумаба — варијанте CFH захтевају доживотну терапију. Финансијски и клинички улози ове разлике су огромни.
Екулизумаб кошта приближно 500.000-700.000 долара годишње. Код пацијената са MCP-варијантом аХУС-а, терапија инхибиторима комплемента често се може прекинути након што се акутна епизода реши, јер је дисрегулација комплемента ограничена на мембрански везани CD46 протеин и не утиче на комплемент у циркулацији. Код пацијената са CFH-варијантом, прекид терапије носи ризик од рецидива од 50-70% у року од 12 месеци — што потенцијално може изазвати неповратно оштећење бубрега. WGS генотипизација пружа базу доказа за одлуку о прекиду терапије, избегавајући или непотребну доживотну терапију (MCP) или опасно прерано прекид терапије (CFH).
Трансплантација бубрега код аХУС-а има ризик од рецидива до 80% у зависности од генотипа — молекуларно тестирање одређује стратегију трансплантације
CFH-варијанта аХУС се рекурентно јавља код приближно 80% трансплантација бубрега извршених без профилактичке инхибиције комплемента, јер дефектни фактор комплемента H циркулише системски. Потребна је комбинована трансплантација јетре и бубрега или профилактички екулизумаб од тренутка трансплантације. Насупрот томе, MCP-варијанта аХУС се скоро никада не рекурентно јавља након трансплантације (јер донорски бубрег експресује нормални CD46). Без генотипизације пре трансплантације, тим за трансплантацију не може да планира одговарајућу стратегију инхибиције комплемента, ризикујући губитак графта услед спречивог рецидива.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за наследни хемолитичко-уремички синдром и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
