En un estudio publicado en The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease (JPAD), en coautoría del Departamento de Psiquiatría y Ciencias del Comportamiento, y el Departamento de Neurología, la Facultad de Medicina Keck y la Facultad de Gerontología Leonard Davis de la Universidad de Sur de California, Neurim Pharmaceuticals en Tel Aviv, el Departamento de Neurobiología, Facultad de Ciencias de la Vida, Universidad de Tel-Aviv y nuestro equipo de I+D en Dante Labs: los resultados demostraron los beneficios de la secuenciación del genoma completo en la identificación de marcadores genéticos que predicen la respuesta al tratamiento en la enfermedad de Alzheimer pacientes
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Los tratamientos actuales para la enfermedad de Alzheimer son solo moderadamente efectivos durante un tiempo limitado, y la necesidad insatisfecha de tratamientos preventivos y personalizados para los pacientes de Alzheimer es grande.
Los autores del estudio afirmaron: “La farmacogenómica y los biomarcadores se han utilizado para mejorar la relación beneficio/riesgo de los medicamentos y el tratamiento en toda la medicina. En el desarrollo de fármacos para el Alzheimer, la mayoría de los ensayos clínicos de fase 2 y 3 no lograron mostrar un beneficio clínico. Para superar esta circunstancia, se reconoce la importancia de usar biomarcadores para mejorar el reclutamiento y la posible eficacia del tratamiento (por ejemplo, los portadores de APOE-4 pueden responder de manera diferente a los portadores de APOE-3 a los tratamientos)”.
La piromelatina es un agonista de los receptores de melatonina y serotonina desarrollado para la enfermedad de Alzheimer leve. Dante Labs se asoció con Neurim Pharmaceuticals e instituciones académicas, incluida la Escuela de Medicina Keck y Leonard Davis de la Universidad del Sur de California, Los Ángeles, en un estudio destinado a identificar marcadores genéticos que predicen la respuesta al tratamiento con piromelatina utilizando un enfoque de secuenciación del genoma completo y del exoma completo, el grupo puede predecir la eficacia de la piromelatina en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve.
Los autores identificaron varios SNP asociados con una respuesta diferencial al tratamiento con piromelatina en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve. No se había informado previamente que los SNP identificados estuvieran asociados con la enfermedad de Alzheimer o con la respuesta a agentes terapéuticos.
En particular, los resultados sugieren que el grupo de polimorfismos 5-6 2q12 (2:107,510,000-107,540,000) 5-6 SNP puede servir como predictor de mejora cognitiva con el tratamiento con piromelatina medido por cNTB, pero de empeoramiento medido por ADAS-Cog14 en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve.
Hasta el momento, el rango intergénico 2:107.510.000-107.540.000 no se ha descrito en relación con ninguna enfermedad. Sin embargo, las variantes del número de copias en la región del cromosoma 2q12 que abarcan el rango 2:107,510,000-107,540,000 están asociadas con la esquizofrenia. Se informaron variantes raras del número de copias (eliminaciones o duplicaciones; CNV) en la región 2q12.2 del cromosoma 2 (2: 106992995-108507424 en GRCh37) en las cercanías o que abarcan el locus 2:107,510,000-107,540,000) en tres de 1656 (0.18%) personas con esquizofrenia y en uno de 4036 (0,02%) controles sanos y sugerido como factor de riesgo de susceptibilidad a la esquizofrenia, pero no asociado formalmente con la enfermedad ni con la enfermedad de Alzheimer sintomática.
Este estudio sugiere que la piromelatina, especialmente en dosis más altas, puede ser particularmente eficaz para los pacientes con enfermedad de Alzheimer leve que no tienen este grupo de polimorfismos 2q12.
Una investigación adicional en un ensayo clínico prospectivo más grande en etapa temprana de pacientes con enfermedad de Alzheimer que no son portadores del grupo de polimorfismos puede ser beneficiosa para comprender cómo la secuenciación genómica puede afectar la enfermedad de Alzheimer.
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Fuente: https://www. jpreventionalzheimer.com/palabra clave/ensayos-clínicos
