In einer Studie , die im Journal of Prevention of Alzheimer's Disease (JPAD) veröffentlicht wurde und von der Abteilung für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften sowie der Abteilung für Neurologie, der Keck School of Medicine und der Leonard Davis School of Gerontology der University of Co. mitverfasst wurde Südkalifornien, Neurim Pharmaceuticals in Tel Aviv, die Abteilung für Neurobiologie, die Fakultät für Biowissenschaften der Universität Tel Aviv und unser Forschungs- und Entwicklungsteam bei Dante Labs – die Ergebnisse zeigten die Vorteile der Sequenzierung des gesamten Genoms bei der Identifizierung genetischer Marker, die das Ansprechen auf die Behandlung bei der Alzheimer-Krankheit vorhersagen Patienten.
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Aktuelle Behandlungen der Alzheimer-Krankheit sind über einen begrenzten Zeitraum nur mäßig wirksam, und der ungedeckte Bedarf an präventiven und personalisierten Behandlungen für Alzheimer-Patienten ist groß.
Die Autoren der Studie erklärten: „Pharmakogenomik und Biomarker wurden zur Verbesserung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses von Arzneimitteln und Behandlungen in der gesamten Medizin eingesetzt.“ Bei der Entwicklung von Alzheimer-Medikamenten zeigten die meisten klinischen Studien der Phasen 2 und 3 keinen klinischen Nutzen. Um diesen Umstand zu überwinden, ist die Bedeutung der Verwendung von Biomarkern zur Verbesserung der Rekrutierung und potenziellen Behandlungswirksamkeit allgemein anerkannt (z. B. können APOE-4-Träger anders auf Behandlungen reagieren als APOE-3-Träger).“
Piromelatin ist sowohl ein Melatonin- als auch ein Serotoninrezeptor-Agonist, der für die Behandlung der milden Alzheimer-Krankheit entwickelt wurde. Dante Labs arbeitete mit Neurim Pharmaceuticals und akademischen Einrichtungen, darunter der Keck School of Medicine und Leonard Davis an der University of Southern California, Los Angeles, an einer Studie zusammen, die darauf abzielte, genetische Marker zu identifizieren, die das Ansprechen auf die Behandlung mit Piromelatin vorhersagen, und zwar mithilfe eines Ansatzes zur Sequenzierung des gesamten Genoms und des gesamten Exoms Cluster kann die Wirksamkeit von Piromelatin bei Patienten mit leichter Alzheimer-Krankheit vorhersagen.
Die Autoren identifizierten mehrere SNPs, die mit einem unterschiedlichen Ansprechen auf die Behandlung mit Piromelatin bei Patienten mit leichter Alzheimer-Krankheit verbunden sind. Bisher wurde kein Zusammenhang zwischen den identifizierten SNPs und der Alzheimer-Krankheit oder der Reaktion auf therapeutische Wirkstoffe festgestellt.
Insbesondere deuten die Ergebnisse darauf hin, dass der 5-6 2q12 (2:107.510.000-107.540.000) 5-6 SNPs-Polymorphismuscluster als Prädiktor für eine kognitive Verbesserung bei der Behandlung mit Piromelatin, gemessen durch cNTB, aber für eine Verschlechterung, gemessen durch ADAS-Cog14, dienen kann Patienten mit leichter Alzheimer-Krankheit.
Bisher wurde der intergenische Bereich 2:107.510.000–107.540.000 nicht im Zusammenhang mit einer Krankheit beschrieben. Allerdings sind Varianten der Kopienzahl in der Region des Chromosoms 2q12 im Bereich von 2:107.510.000–107.540.000 mit Schizophrenie verbunden. Seltene Varianten der Kopienzahl (Deletionen oder Duplikationen; CNVs) in der Chromosom-2-Region 2q12.2 (2: 106992995-108507424 in GRCh37) in der Nähe des 2:107.510.000-107.540.000-Locus oder diesen umfassen) wurden in drei von 1656 (0,18 %) gemeldet. Menschen mit Schizophrenie und in einer von 4036 (0,02 %) gesunden Kontrollpersonen und wurde als Risikofaktor für die Anfälligkeit für Schizophrenie vorgeschlagen, war aber weder formal mit der Krankheit noch mit der symptomatischen Alzheimer-Krankheit verbunden.
Diese Studie legt nahe, dass Piromelatin, insbesondere in höheren Dosen, bei Patienten mit leichter Alzheimer-Krankheit, die diesen 2q12-Polymorphismus-Cluster nicht tragen, besonders wirksam sein könnte.
Eine weitere Untersuchung in einer größeren, prospektiven frühen klinischen Studie mit Alzheimer-Patienten, die keine Träger des Polymorphismus-Clusters sind, könnte hilfreich sein, um zu verstehen, wie sich die Genomsequenzierung auf die Alzheimer-Krankheit auswirken kann.
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Quelle: https://www. jpreventionalzheimer.com/ keyword/clinical-trials
